常用雾化吸入药物的药理介绍 .pptx

常用雾化吸入药物的药理介绍 主要内容常用雾化吸入药物的药理学特性和安全性非雾化剂型的使用原则常用雾化吸入药物种类吸入性糖皮质激素ICS支气管舒张剂最强的气道局部抗炎药物，国内已上市雾化剂型ICS包括布地奈德（BUD）和二丙酸倍氯米松（BDP）短效选择性β2受体激动剂（SABA），包括特布他林和沙丁胺醇短效胆碱受体拮抗剂（SAMA），包括异丙托溴铵雾化吸入药物抗菌药物祛痰药我国目前尚无专供雾化吸入的抗菌药物制剂，不推荐以静脉制剂代替雾化制剂使用包括N-乙酰半胱胺酸和盐酸氨溴索，但盐酸氨溴索雾化剂型国内尚未上市ICS是目前最强的气道局部抗炎药物，可通过经典途径和非经典途径发挥作用ICS与胞质受体结合，并转运进入细胞核后影响核酸转录而发挥抗炎作用,需数小时起效延迟反应（基因/经典途径）细胞质细胞外cGR蛋白质合成mRNAcGR：胞浆糖皮质激素受体mGR：膜糖皮质激素受体LBD：配体结合域DBD：DNA结合域Hsp90：热休克蛋白90RE：反应元件NF-κB：核因子-κBAP-1：激活蛋白-1AICS BEDNF-κBAP-1Hsp90DNAC细胞核快速反应（非基因/非经典途径）mGRICS与膜受体结合，数分钟内生效。高剂量ICS可有效启动数量少、亲和力弱的膜受体快速通道。G. Horvath et al.Eur Respir J 2006; 27:172–187理想的 ICS：疗效和安全性的最佳平衡安全性/耐受性/最小化未来风险 受体亲和性 生物利用度 分布容积 半衰期 疗效/当前控制全身不良反应局部抗炎作用 药理学特性效力强： 受体亲和力高 透过粘液层快延长肺部反应时间： 肺沉积率高 滞留时间长全身反应小： 口服生物利用度低 系统清除率高/半衰期短 组织分布容积小H.Derendorf,et al, Eur Respir J.2006;281042-1050.国内雾化剂型的ICS包括丙酸倍氯米松(BDP)和布地奈德(BUD)布地奈德(BUD)BUD是第二代吸入性不含卤素的糖皮质激素丙酸倍氯米松(BDP) BDP是人工合成的第一代局部用糖皮质激素类药物1. 分子结构的不同带来药理学特性的差别二丙酸倍氯米松(BDP) 布地奈德(BUD)①①②②③③布地奈德碳21位游离羟基极性基团带来了更好的水溶性能与脂肪酸可逆地共价结合，是BUD独特酯化作用的基础[1]①布地奈德16α、17α位亲脂性乙酰基团增了糖皮质激素受体的亲和力， 增加了在气道的摄取和滞留全身消除快相比第一代糖皮质激素气道选择性更强，具有较高的局部/系统作用比[2]②③布地奈德不含卤素抗炎效力更强[1][1]Miller-Larsson A et al. Drug Metab Dispos 1998;26(7):623-630[2]Dahlberg E, et al. Mol Pharmacol.1984,25(1)70-78布地奈德(BUD) vs 丙酸倍氯米松(BDP)药理学特性比较药物水溶性(μg/ml)脂溶性(LogP*)溶解时间受体结合时间抗炎强度（皮肤变白作用）#起效时间布地奈德163.246min5.1h9803h丙酸倍氯米松0.134.45h7.5h6003d布地奈德水溶性和脂溶性适中，溶解快，起效快，抗炎效力更强*LogP：油水分配系数，值越大说明该物质越亲油，反之则越亲水。#以地塞米松的抗炎强度为1作为参照布地奈德3小时丙酸倍氯米松3天内不同激素起效时间*[2]（*鼻用糖皮质激素起效时间）BUD具有适度脂溶性和水溶性，能更容易通过气道上皮表面的黏液层和细胞膜[1]，快速发挥抗炎作用，尤其适合急性期时与SABA联用BDP水溶性较低，肺部吸收过程受限于粘液溶解速率，起效较慢溶解适度水溶性，快速透过黏液层 沉积布地奈德 黏液纤毛运动适度脂溶性，快速透过细胞膜 摄取 代谢与受体相互作用 气道动力学 潴留 全身吸收全身吸收[1]Edsb?cker S et al. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 200698(6):523-36[2]Reichmuth D, et al. Drugs Today 2001;37(5):283-309布地奈德适度的脂溶性和水溶性带来更快的起效时间BUD的脂溶性低于BDP，首过消除率更高，生物利用度更低，进入全身血液循环的药物浓度更低，安全性更高目前国内已上市雾化ICS的药理学特性比较药物脂溶性(LogP)口服生物利用度首过消除率BUD3.2411%90%BDP4.413%70%[1] Brattsand R, Miller-Larsson A. The role of intracellular esterification in budesonide once-daily dosing and airwa