脉络膜新生血管阶段一PPT演示幻灯片.ppt

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脉络膜新生血管 CNV CNV的发生机制 RPE-Bruch膜-脉络膜毛细血管复合体改变对CNV的影响 C57BL/6J(B6) Laser-induced CNV 腹腔麻醉:0.5%戊巴比妥钠 散瞳:托品酰胺苯肾上腺素 激光:647.1 nm; 50mm spot size; 0.05 s duration; 360 mW. 1PD;3,6,9,12 o’clock positions Fundus fluorescein angiography 3 min after intraperitoneal injection of 0.3 mL of 2%fluorescein sodium was injected into the intraperitoneal cavity of the mice. 细胞 名称 细胞株 内皮细胞 the murine cell line b-End3; human umbilical vein endothelial cells; Choroid-retinal endothelial cell line RPE human cell line ARPE-19; 巨噬细胞 the murine cell line RAW264.7 新生血管形成过程 内皮细胞的活化(缺氧) (HIF-1)VEGF NO(血管舒张); 内皮细胞通透性增加,有利于血浆向组织扩散 血管外基质的降解 内皮细胞的增生、移行 新生血管的成熟 VEGF,bFGF T-PA,u-PA TNF-a,IL-1 MMP-1,MMP-3 上调 VEGF NO cGMP MAPK bFGF,整合素avB3等 PDGF,aFGF,Ang及受体Tie-1,Tie-2 RPE对CNV的双重调节功能 1.促进作用 生成促进血管内皮细胞增生和移行的VEGF,FGF,TGF-a,TNF-a等等 诱导体内血管内皮细胞形成窗孔结构,影响新生血管的成熟 2.抑制作用 直接接触抑制血管内皮细胞的移行 分泌抑制血管内皮细胞生长的物质:TGF-b,PEDF 释放凝血酶原激活物抑制因子,使纤维酶原向纤溶酶的转化受阻,细胞外基质不能降解 巨噬细胞 激光诱导CNV,第一天巨噬细胞出现,第三天达到高峰,5-7天后开始减少。 VEGF,MMP-9 蛋白水解酶(玻璃膜) IL-1a,IL-1b,TNF-a IL-8,MCP-1 生成血管活性因子 巨噬细胞+RPE 参与血管内皮生长因子诱发脉络膜新生血管的信号通路 MAPK途径 PI-3K-AKt/PKB途径 钙离子依赖性激酶途径 NO途径 P38内皮细胞移行 VEGF诱导活化:ERK,JNK PI-3K:CEC增生 ILK:内皮细胞增生和移行 转录因子 STAT3 NF-kappa-B HIF-1

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