第24章抗动脉粥样硬化药.ppt

第24章 调血脂药和抗动脉粥样硬化药;Definition of atherosclerosis;Coronary artery diseases, heart attacks, and strokes have been shown to be correlated with plasma or serum levels of cholesterol and lipoprotein particles. 冠状动脉疾病，心脏病发作，中风均表明与血浆或血清中的胆固醇水平和脂蛋白颗粒有关。 Coronary 冠状 heart attacks 心脏病发作 plasma 血浆 serum 血清 Cholesterol 胆固醇 lipoprotein 脂蛋白;;Definition of hyperlipaemia(高脂血症）;Atherosclerosis （动脉粥样硬化）;动脉粥样硬化时血管情况;动脉壁纤维增生和变硬，为心脏及脑缺血性病症的主要原因。 ;根据脂蛋白颗粒大小和密度将其分为乳糜微粒(CM)及其残粒，极低密度脂蛋白(VLDL)、中间密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)和脂蛋白(a)(Lp(a));正常血浆 高胆固醇血症血浆 乳糜微粒血症血浆;高脂蛋白血症的分型;24.抗动脉粥样硬化药的分类Classification of Antiatherosclerotic drugs;;Pharmacodynamics;用于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇和以胆固醇增高为主的混合性高脂血症。 1.胃肠道反应、皮疹、头痛等； 2.长期用药极少数病人可出现肝功能或肾功能异常，应定期监测；;Pharmacodynamics1.血浆TG 作用最强,也能VLDL 、LDL 和HDL2. 还有抗血小板、抗凝血、增强纤溶酶活性、降低血液粘稠度的作用;用于TG增高为主的高脂血症首选药。2.Ⅰ,Ⅱa,Ⅱb,Ⅳ, Ⅴ型高脂血症1.胃肠反应2.皮肤瘙痒、荨麻疹和红斑;Action of Mechanism;考来烯胺 (colestyramine);1.胃肠道反应 2.可引起高氯性酸血症； 3.在肠道内可妨碍苯巴比妥、氢氯噻嗪、洋地黄毒苷等的吸收，它们应在本类药用前1小时或用后4小时服用。 ;抑制脂肪组织中脂肪分解，降低血浆游离脂肪酸水平，从而降低肝脏TG合成；2. 抑制血小板聚集3. 扩张血管 能迅速降低血浆VLDL及LDL，并升高HDL水平。;Clinical Uses;普罗布考（丙丁酚）（probucol）1.高脂溶性，能结合到脂蛋白中，抑制LDL的氧化修饰。氧自由基损伤血管内皮，对LDL和HDL进行氧化修饰，后者对血管内皮细胞有损伤作用。2.降低HDL-C口服使TC下降25%，LDL下降10-15%，HDL降低30%。3.临床适用于高脂蛋白血症Ⅱ型。;分为n-6,n-3两大类。 *N-6PUFAs包括亚油酸类，γ-亚油酸类。降脂作用弱。尚需考察。 *N-3PUFAs α-亚麻油酸，20碳-5烯酸（EPA) 和22碳-6烯酸(DHA)等长链不饱和脂肪酸。 此类脂肪酸在藻类合成，海洋动物摄入体内贮存。;1. 抑制肝脏合成脂质和脂蛋白的作用，能促进胆固醇的排泄，使血浆TG，VLDL明显降低，HDL有所升高。2.抑制血小板聚集，降低全血粘度3.长期服用可预防动脉粥样硬化形成，并使斑块消退。;Drugs used in the treatment of elevated serum lipids are targeted to decrease production of lipoprotein or cholesterol, increase degradation of a lipoprotein, or increase removal of cholesterol from the body. HMG-CoA reductase inhibitors are the first-choice drugs for treatment of most patients with hypercholesterolemia. Lipoprotein 脂蛋白 elevated 升高的 degradation 降解 HMG-CoA 3-羟-3-甲戊二酰辅酶A reductase还原酶 Hypercholesterolemia 高胆固醇血症;;The bile-binding resins are anion exchange resins that bind negatively charged bile acids in the