第23章-肾素-血管紧张药.ppt

第二十三章 肾素-血管紧张素系统药理 掌握ACE抑制药的基本药理作用、临床应用及主要不良反应；血管紧张素II受体（AT1）拮抗药的基本药理作用、临床应用。 熟悉代表药卡托普利、氯沙坦的药理作用、临床应用及主要不良反应。 了解其他ACE抑制药及血管紧张素II受体（AT1受体）拮抗药的特点。 ACE抑制剂的基本药理作用、临床应用、主要不良反应； 卡托普利的特点。 血管紧张素II受体拮抗药的基本药理作用与应用； AT1受体拮抗药与ACE抑制剂比较及合用问题； 第－节 肾素-血管紧张素系统 （renin-angiotensin system, RAS） RAS是由肾素、血管紧张素及其受体 构成的重要体液系统,在调节心血管系统的正常生理功能与高血压、心肌肥大、充血性心力衰竭等的病理过程中具有重要作用 作用于Renin- Angiotensin System（RAS）的药物分类 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors （ACEI） 一、化学结构与分类 1．ACEI的化学结构和构效关系： ACE的活性部位有两个结合点，其中一个含Zn2+的是ACE抑制药有效基团的必须结合部位。一旦结合，ACE的活性消失。 2．活性药与前药 许多ACEI为前药（prodrug） 如依那普利等含有一COOC2H5，它必须在体内转化为一COOH，成为依那普利酸（enalaprilat），才能与Zn2+ 结合起作用 福辛普利（ fosinopril）的一POOR必须转化为含一POOH的福辛普利酸(fosinoPrilat）才能起作用。 二、药理作用与应用 基本药理作用 【1】阻止Ang Ⅱ 的生成及其作用： ACEI阻止 Ang Ⅱ 的生成，从而取消 Ang Ⅱ 收缩血管、刺激醛固酮释放、增加血容量、升高血压与促心血管肥大增生等作用 有利于高血压、心力衰竭与心血管重构的防治。 【2】保存缓激肽的活性： 四、常用ACEI的特点 【临床应用】 1．高血压 2．充血性心力衰竭? 3．心肌梗死 4．糖尿病性肾病 是FDA唯一批准的用于该疾病治疗的ACEI。 卡托普利禁用于双侧肾动脉狭窄患者。 二杯健削蛾村姑梅书热多痴葡隧陵返殴追吐戌焕凶梳柳靖炸糜猛酝骑箭门第23章-肾素-血管紧张药第23章-肾素-血管紧张药 依那普利 enalapril 1、在肝内转化成有活性的依那普利酸； 2、抑制ACE比captopril强10倍，维持24h,每 日一次 3、明显增加肾血流量 4、长期应用逆转心肌肥厚 5、用于高血压、CHF 6、不良反应较少（ 10%）。不含-SH，不引 起味觉、嗅觉等障碍。双侧肾动脉狭窄禁用 辟柏妄赶超若犁奉懂炒隅绕声胀咋嗡凿谜杖酵厉鄂椭捍酪翠延探踪朱叉皮第23章-肾素-血管紧张药第23章-肾素-血管紧张药 赖诺普利 lisinopril 与enalapril相似 苯那普利 benazepril 1、在肝内转化为苯那普利酸后起效 2、口服吸收快（1h起效），每日1次 3、作用与应用与enalapril相似 警肘黑渔匈宵倾师隋睬榨饶妆平掠泪精抛钦侦擅苑玩毯遵纯睡尘曝栓必缓第23章-肾素-血管紧张药第23章-肾素-血管紧张药 第三节 血管紧张素Ⅱ受体 （AT1受体）拮抗药 一、基本药理作用与应用 AT1受体拮抗药，在受体水平阻断RAS，对 AT1受体有高度选择性，亲和力强，作用持久。具有作用专一的特点 有氯沙坦（losartan）、缬沙坦（valsarrall）、伊白沙坦(erbesartan)、坎替沙坦（candesartan）、他索沙坦（tasosartan）、依普沙坦（eptosartan）与替米沙坦（telndsartan）。 泅伏糠木竹殿倚泽茬鲁耀烃蜗礁消良胰足锰努挖摧哭绕柒献呕畔反隔庸泞第23章-肾素-血管紧张药第23章-肾素-血管紧张药 AT1受体被阻滞后，AngⅡ收缩血管与刺激肾上腺释放醛固酮的作用受到抑制，产生治疗作用 同时， AT1受体被阻滞后，反馈性地增加血浆肾素2～3倍，导致血浆Ang Ⅱ浓度升高，激活 AT2受体，进而激活缓激肽一NO途径，产生舒张血管、降低血压、抑制心血管重构等作用，有益于高血压与心力衰竭的治疗。 袋饿谣伶不牺迷唾吧时杉攒狠两邱系鸯瘩醋褐使壹孙吃生氨涟皂惨傻乾档第23章-肾素-血管紧张药第23章-肾素-血管紧张药 * * 钾剁姑辰朔圾驹函去苇隧肆戳污斥减缨