药品生产质量管理委托生产与委托检验检查要点指南.doc

药品生产质量管理委托生产与委托检验检查要点指南 一、概述 本章为GMP中全新的内容，增加此章的目的在于在原有行政监管法规基础上，从技术角度进一步规范委托方、受托方行为，强调委托生产的范围和所有活动，均应符合 GMP、药品安全监管及注册的要求；规范委托生产、委托检验的管理，从技术管理角度提出委托生产、委托检验的基本控制原则；规范委托生产、委托检验的双方责任、技术事项。本章内容主要包括委托生产与委托检验的管理目标与基本原则、委托方的职责、受托方的条件与职责、委托合同控制等内容。 二、检查要点 （一） 原　则 第二百七十八条　为确保委托生产产品的质量和委托检验的准确性和可靠性，委托方和受托方必须签订书面合同，明确规定各方责任、委托生产或委托检验的内容及相关的技术事项。 —新增条款，提出委托生产与委托检验应当签订书面合同的管理要求，强调委托生产和委托检验的各项活动，应在书面合同的基础上进行。 第二百七十九条　委托生产或委托检验的所有活动，包括在技术或其他方面拟采取的任何变更，均应当符合药品生产许可和注册的有关要求。 —新增条款，提出对委托生产、委托检验规程中的变更控制的管理要求。 （二）委托方 第二百八十条　委托方应当对受托方进行评估，对受托方的条件、技术水平、质量管理情况进行现场考核，确认其具有完成受托工作的能力，并能保证符合本规范的要求。 —新增条款，提出委托方对受委托进行质量评估的管理要求,确保受托方真有相应的资质和资源条件。 委托方是产品质量的第一责任人，所以委托方应与受托方间建立类似供应商评估一样的评估程序，监督受托方按合同履行职责，降低委托生产存在的风险。委托生产存在的风险主要包括:委托方不能将产品工艺资料真实的交给受托方；受托方未按照委托方生产工艺进行生产；受托方未准确记录生产过程中的偏差并进行调查，并对产品进行考察，向委托方隐瞒情况；受托方向委托方提供虚假生产记录；受托方接受其他委托生产时未评估现有清洁方法是否存在交叉污染的风险。 检查组可根据需要对受托方进行现场检查。 ·检查时需注意: —检查委托方是否对受托方进行质量评估，评估内容是否可降低委托生产的风险。 第二百八十一条　委托方应当向受托方提供所有必要的资料，以使受托方能够按照药品注册和其他法定要求正确实施所委托的操作。 委托方应当使受托方充分了解与产品或操作相关的各种问题，包括产品或操作对受托方的环境、厂房、设备、人员及其他物料或产品可能造成的危害。 —新增条款，提出委托方与受委托方进行技术转移的管理要求。 ·检查时需注意: —检查委托生产记录信息是否与产品注册批准工艺、工艺规裎一致。 —检查委托生产记录是否齐全。 —检查受托方实际设备条件是否满足工艺需要。 第二百八十二条　委托方应当对受托生产或检验的全过程进行监督。 —新增条款，提出委托方对委托生产和委托检验进行过程监督的要求。 ·检查时需注意: —检查委托方是否对受托方生产进行现场监督，并有监督记录。 第二百八十三条　委托方应当确保物料和产品符合相应的质量标准。 —新增条款，物料和产品符合质量标准要求是最低标准，尤其是受托加工的产品不应仅局限产品、中间产品的质量标准，应对生产全过程进行控制。 ·检查时需注意: —检查受托方相关人员是否熟悉受托产品的工艺及关键工艺、质量控制点。 （三）受托方 第二百八十四条　受托方必须具备足够的厂房、设备、知识和经验以及人员，满足委托方所委托的生产或检验工作的要求。 —新增条款，提出受托方资源管理要求。 ·检查时需注意: —检查受托方是否对相关管理、技术人员及岗位操作人员进行培训。 —检查受托方是否按照合同规定对生产工艺进行验证。 —检查受托方是否对现有清洁验证方法进行评估，明确设备清洁内容。 —检查委托检验的受托方是否按照规定对委托检验的检验方法进行确认。 第二百八十五条　受托方应当确保所收到委托方提供的物料、中间产品和待包装产品适用于预定用途。 —新增条款，提出受托方对委托生产中使用的物料、产品不得挪作他用并进行保护的管理要求。 ·检查时需注意: —检查受托方对物料储存、发放、使用等环节是否符合GMP要求。 —检查受托方是否在收到委托方物料放行通知后，投料生产。 —检查受托方是否按物料要求的环境条件储存物料、中间产品和待包装产品。 —检查运输环境条件是否满足产品质量稳定性的需要。 第二百八十六条　受托方不得从事对委托生产或检验的产品质量有不利影响的活动。 一新增条款，提出受托方对委托生产或委托检验风险控制的管理要求。 ·检查时需注意: —检查受托方使用的溶剂是否符合规定. （四）　合　同 第二百八十七条　委托方与受托方之间签订的合同应当详细规定各自的产品生产和控制职责，其中的技术性条款应当由具有制药技术、检验专业知识和熟悉本规范的主管人员拟订。委托生产及检验的各项工作必