药品生产质量控制与质量保证检查要点指南.doc

药品生产质量控制与质量保证检查要点指南 一、概述 企业是药品质量的第一责任人，按照WHO的药品管理理念，质量管理是确定并实施质量方针的管理职能，质量保证是确保质量方针得到贯彻而采取的所有计划与活动，GMP是质量保证的一部分，旨在确保按产品预定用途持续稳定地控制生产过程，保证产品质量。质量保证包含GMP以及其他因素，如产品的设计和开发等，着眼于整个质量体系，是为系统提供证据从而取得信任的活动。质量控制是GMP的一部分，它涉及取样、质量标准、检验以及组织机构、文件系统和产品的放行程序等，实验室是质量控制得以实施的载体和核心，质量控制不仅仅局限于实验室内的检验，它涉及影响产品质量的所有决定。质量控制是质量保证的基础，质量保证是质量管理的精髓。 新修订药品GMP对本章做了大量修订，目的在于指导企业建立完善的质量保证体系，保证产品符合其预期的用途。本章阐述了第二章质量管理的具体实施内容，由1998年修订药品GMP管理的三条内容增加为六十一条。与1998年修订药品GMP相比对，质量控制和实验室管理条款进行了完善和细化，对实验室管理增加了机构、检验人员资质、文件等具体要求。细化了物料与产品放行的控制要求，强化了稳定性考察，提出了持续稳定性考察的具体要求；详细阐述了质量保证体系的要素，如变更控制、偏差处理、纠正和预防措施、产品年度质量回顾分析、供应商批准与审计、投诉与不良反应等内容，使质量保证和质量控制管理具有可操作性，本章主要内容包括质量控制实验室管理、物料和产品放行、持续稳定性考察、变更控制、偏差处理、纠正措施与预防措施、供应商的评估与批准、产品质量回顾分析、投诉与不良反应报告。 二、检查要点 (一)质量控制实验室管理 第二百一十七条　质量控制实验室的人员、设施、设备应当与产品性质和生产规模相适应。 企业通常不得进行委托检验，确需委托检验的，应当按照第十一章中委托检验部分的规定，委托外部实验室进行检验，但应当在检验报告中予以说明。 —完善条款，1998年修订药品GMP第七十四条基础上，提出企业应根据检验内容和工作量获取检验结果的时间要求，配置适当的实验室的管理原则。 —质量控制实验室的核心目的获取反应样品乃至样品代表的批产品、物料质量的真实客观的检验数据，为质量评估提供依据。实验室管理与产品生产管理类似，同样涉及人、机、料、法、环五个关键要素，对上述五方面存在风险制定系统具体的规定，可降低质量控制实验室潜在的风险。 ·检查时需注意: —检查实验室是否具有足够数量的检验人员;质量控制负责人是否符合本《规范)第二百一十八条要求。 —检查人员所学专业与接受的培训是否符合企业生产产品的检验要求。 如:从事中药材和中药饮片质量控制人员应具备中药材和中药饮片检验的实际能力。 —检查实验室布局是否符合第四章第四节质量控制区布局要求: 如:实验室应与生产区分开设置。 实验动物房应与其他区域严格分开，其设计、建造应符合国家规定，并设有独立的空气处理设施以及动物的专用通道。 生物检定、微生物和放射性同位素的实验室应彼此分开。 阳性对照室应具备对操作人员保护的措施，如采用生物安全柜。 无菌检查实验室、微生物限度检查室、阳性对照室使用同一套空调净化系统时，企业是否采取有效措施避免交叉污染。 —企业现有仪器设备是否满足物料、产品检验要求，如不满足检验要求时是否按照规定办理委检，对应物料出入库台账，抽查企业委检报告，是否按批检验。 第二百一十八条　质量控制负责人应当具有足够的管理实验室的资质和经验，可以管理同一企业的一个或多个实验室。 —完善条款，在1998年修订药品GMP第七十四条基础上，提出对实验室控制负责人资质和经验的管理要求。 ·检查时需注意: —检查质量控制负责人是否具备足够的检验、管理经验，是否熟悉法规和标准的要求，是否具有对异常检验结果具有分析，调查的能力。 第二百一十九条　质量控制实验室的检验人员至少应当具有相关专业中专或高中以上学历，并经过与所从事的检验操作相关的实践培训且通过考核。 —新增条款，在1998年修订药品GMP第七十四条基础上，明确从事质量检验工作人员的学历资质要求，强调相关实践培训和考核。 ·检查时需注意: —检查质量控制人员学历证明，报据企业生产品种特点抽查质量控制人员的培训内容是否满足检验需要，是否经过考核合格后上岗，尤其是生物检定、微生物检查、无菌检查、中药性状、显微鉴别等方面；是否具有再考核过程。 —采用检查检验记录及现场询问的方式考察检验人员的检检经验及技能是否符合要求。 第二百二十条　质量控制实验室应当配备药典、标准图谱等必要的工具书，以及标准品或对照品等相关的标准物质。 —新增条款，提出实验室应当配备基本的标准资料与物料的管理要求。 ·检查时需注意: —检查是否具备现行《中国药典》，现有工具书是否满足检验需要;如IR标准