巨噬细胞介绍及其与肿瘤细胞的关系课堂.ppt

1 巨噬细胞 张文浩 150210 075 2 巨噬细胞简介 ? 巨噬细胞属于免疫细胞，有多种功能，是研究细胞 吞噬、细胞免疫和分子免疫学的重要对象。巨噬细 胞是由白细胞增值分化而来的一种非特异性免疫细 胞，它可以吞噬异己细胞、癌细胞、抗原，直接分 解它们或者形成一种复合体传递给淋巴 T 细胞，再由 效应 T 细胞内的溶酶体让细胞死亡，再由效应 B 细胞 产生的抗体消灭里面的毒素。 3 巨噬细胞的来源 ? 骨髓中的前体细胞分化为单核母细胞后，进一 步分化成单核细胞，进入血液后，分化成成熟的 单核细胞。随后穿过血管内皮迁徙到不同的组织 中，分化成具有组织特异性的巨噬细胞。 ? 不同组织中有不同的名称 结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞 4 巨噬细胞的活化 ? 受过刺激或免疫致过敏的巨噬细胞与定居 的巨噬细胞具有较强的促炎反应和细胞毒 能力，而静止的巨噬细胞杀毒能力有限。 ? 例如细菌细胞壁脂多糖（ LPS ）、干扰素 （ IFN- γ ）、巨噬细胞株系刺激因子（ GM- CSF ）都可使其活化。 5 巨噬细胞的生物学功能 ? 巨噬细胞参与非特异性免疫和特异性免疫。在非 特异性免疫中，主要通过吞噬作用杀灭和清除病原 体和异物，并介导炎症反应；在特异性免疫中，主 要发挥免疫调节及抗原呈递功能。 ? 1. 吞噬和杀伤作用 2. 介导炎症反应 3. 免疫调节功能 4. 加工和呈递抗原 6 7 1. 吞噬和杀伤作用 ? 可经受体介导吞噬异物，杀伤和清除 受损、衰老的红细胞；以及清理细菌 和病毒。故巨噬细胞又有 “ 清道夫 ” 之 称。 8 2. 介导炎症反应 ? 巨噬细胞是一类重要的炎症细胞，具有趋 化作用，可以定向转移至炎症部位，加强 局部炎症反应，杀灭、清除炎症部位的病 原体及异物等，同时巨噬细胞分泌 IL-1 ， 作用于体温调节中枢，引起发热，进一步 加强全身和局部的炎症。 9 3. 免疫调节功能 ? 起着免疫监视作用，即当外来抗原进入机 体后，首先由单核 - 巨噬细胞吞噬、消化， 将有效的抗原决定簇和 MHC- Ⅱ 类分子结 合成复合体，这种复合体被 T 细胞识别， 从而激发免疫应答。 10 4. 加工和呈递抗原 ? 巨噬细胞能加工和呈递抗原，启动免疫应 答。 11 巨噬细胞的作用机制 ? 右图为扫描电镜下的巨噬 细胞，其伪足伸向细胞并 与之接触，这是巨噬细胞 吞噬作用的初始阶段。 12 巨噬细胞作用机制图 13 巨噬细胞对肿瘤细胞生长的抑制 1. 巨噬细胞介导的肿瘤细胞毒作用 ( MTC) 2. 抗体依赖的细胞毒作用 ( ADCC) 3. 依赖补体的吞噬作用 ( CDCC) 4. 抗原呈递 14 1. 巨噬细胞介导的肿瘤细胞毒作用 ( MTC) ? 巨噬细胞和肿瘤细胞直接接触 1 ～ 3 d 后 可分泌释放一些细胞毒性物质 ( 如 TNF- α 、 NO 、 丝氨酸蛋白酶、 溶酶体酶、 活性氧 等 ) ， 可导致所结合的肿瘤细胞溶解或调 亡， 此过程缓慢并且需要细胞之间直接接 触。 15 2. 抗体依赖的细胞毒作用 ( ADCC) ? 巨噬细胞膜表面表达 IgG Fc 受体 ，抗肿 瘤抗体 Fab 段与肿瘤表面抗原结合， Fc 段与巨噬细胞上 IgG Fc 受体结合， 在与 Fc 受体交联过程中巨噬细胞被活化并分泌 TNF- α 、 中性蛋白酶、 活性氧和 IL- 12 等细胞溶解物质， 将肿瘤细胞溶解并吞噬。 16 17 3. 依赖补体的吞噬作用 ( CDCC) ? 活化巨噬细胞上可表达补体受体 C3bR 、 C3biR 、 C4bR ， 可结合带 C3b 、 C4b 的抗原抗体复合物， 一方面通过膜内陷从 而吞噬清除肿瘤细胞， 另一方面巨噬细胞 产生细胞溶解物质来溶解肿瘤细胞。 18