原研药与仿制药品的区别课堂.pptVIP

1 原研药与仿制药品的区别 2 目录 原研药与仿制药的比较 1 原研品质，值得信赖 2 ? 原研药和仿制药的定义 ? 原研药、仿制药获批的评审要求 ? 原研药和仿制药异同比较 ? 仿制药的质量问题 ? 原研药物与仿制品的区别实例 3 原研药 ? 原创性的新药，经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临 床试验才得以获准上市 ? 需要花费 15 年左右的研发时间和数亿美元，目前只有大型跨国 制药企业才有能力研制 ? 这类药被认为质量占优因而享有单独定价等政策保护 原研药与仿制药的定义 4 仿制药 ? 专利药 ( 原研药 ) 过了保护期，其他企业均可仿制，这类仿 制的药品通常被称为仿制药 ? 与原研药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和 相同的治疗作用。在我国仿制药占有率高达 98% 。 ? 2007 年 7 月 10 日修订出台新的《药品注册管理办法》 , 对仿 制药的研发、申报审批和生产提出了更高的要求，强调仿 制药应与被仿制药在安全性、有效性及质量上保持一致 5 原研药的研发概况 原研药的研发是一个极其复杂的过程 , 从开发至上市需 经过高通量筛选、理化特性研究、体外筛选、体内筛选 等临床前研究 ;Ⅰ 期、 Ⅱ 期和 Ⅲ 期临床研究 ; 在此基础上 经注册后方能上市 6 原研药的研发与批准 发现 高效筛选 生理化学特性 体外筛选 PHASE I PHASE II PHASE III 体内筛选 注册 市场 CHEMICAL COMBINATORIAL File IND File NDA 原研药的研发过程 7 早期发现 发现与发展 临床试验 批准 靶点鉴定 靶点确认 筛选 初步筛选 “ 高通量 结晶筛选 中级筛选 验证 最佳前驱 化合物 预临床研 究 Ⅰ 期 Ⅱ 期 Ⅲ 期 申报文件 审查 时间和成本 具有高可变性 10,000 种化合物 100 种化合物 10 种化合物 时间 : 5.8 年 5 种 化合物 时间 :7.4 年 1 种 化合物 时间 : 1.5 年 30% 总成本 70% 总成本 原研药的研发概况 8 仿制药的研发 仿制药 仅要求 做生物等效性研究，而 不需要 完成大规模的临床试验 9 生物等效性 ≠ 临床等效性 ? 在临床实践中，经常发现国产仿制药与进口专利药在疗效 上存在差异 ? 生物等效性试验中使用样本较少 ? 健康受试者与患者的生理状态存在差异 ? 单剂量研究难以反映病人长期用药的情况 10 ? 影响仿制药与原研药临床疗效差异的其他因素 – 有关物质 : 改变工艺路线后产生新的化合物（毒副作用） – 晶型 : 在原料合成及制剂工艺过程中晶型变化引起药效 的改变 – 制剂处方 : 辅料的相互作用比较难以觉察 – 制剂的工艺过程：对仿制药的质量有着显著的影响 , 不 同的工艺 , 溶出过程的不同 , 可导致不同制剂在临床应 用过程中起效快慢不一 11 药物杂质和辅料会影响药物的效用和安全性 和辅料的质量直接影响疗效和安全性 ? 影响溶出度 ? 影响药物吸收 ? 杂质存在，改变辅料吸 湿功能，影响药物质量 疗效 ? 导致过敏反应 ? 导致发热反应 不良 反应 12 仿制药与原研药的区别 ? 五相同 – 相同活性成分（主要成分） – 相同给药途径 – 相同剂型 – 相同规格 – 相同治疗目的 13 ? 五不同 – 研发过程不同 – 质量，有效性不同 – 生产工艺不同 – 安全性不同 – 价格不同 14 平均研究 4000 个 化学结构 原研药品 历时 10-15 年 3-5 亿美元 投资 最终 1 个 可成 为产品 一、研发过程区别 上市产品只有约 33% 的产品有利润 3-5 年 仿制药品 低于 24 万美元 仿制药品 15 原研药与仿制药的批准要求差异 批准要求 原研药 仿制药 1 、生产工艺、合成路线 Y Y 2 、化学结构确证 Y Y 3 、质量研究 Y Y 4 、稳定性研究 Y Y 5 、药效学研究 Y Y/N 6 、一般药理学研究 Y Y/N 7 、急性毒性 Y Y 8 、长期毒性 Y Y/N 9 、特殊安全性 Y Y/N 10 、三致研究 Y Y/N 11 、依赖性研究 Y N 12 、动物药代动力学研究 Y N 13 I 期临床研究 Y N 14 II 期临床研究 Y N 15 III 期临床研究 Y Y 16 评价药品质量的标准包括： ? 组分含量： 临床反映不同品牌产品疗效不一 。 ? 生物利用度： 尤其是混旋滴眼液，其生物利用 度决定了药物的疗效，舒适度，安全性等 ? 杂质及残留物： 药物原料的纯度及药品在生产、 运输、贮存过程中都可能发生降解或混入杂质， 直接或间接影响活性成分的含量和稳定性。 ? 包装材料： 药品是活性化学物质，不适宜的包 装可