儿童ALL规范诊断3教程文件.ppt

国外标危急淋治疗方案简介 治疗步骤程序合理 早期强烈化疗，包括诱导缓解治疗、巩固治疗（即庇护所预防）和再诱导治疗（延迟强化） 1.诱导缓解治疗（Ⅰ期中等强度，Ⅱ期高强度） 2.缓解后巩固治疗（中强度） 3.再诱导治疗（很必要）：BFM组未再诱导110例， 6年 EFS仅58±5%；给予再诱导175例，6年EFS 87±3%； 后期维持治疗：原则为低强度长疗程2－3年。 CCLG-08方案设计思路 分型：NCI标准 实验室技术：采用WHO标准MICM 采用国际接轨、统一CCLG/AL-08化疗方案 －参考北京儿童医院98、2003/ALL；香港威尔斯亲王医院；德国BFM；美国St Jude儿童研究医院；美国COG；荷兰协作组经验。 MRD采用美国St Jude儿童研究医院、德国BFM 低危 中危 高危 高水平MRD 早期治疗 维持原 治疗强度 提高 治疗强度 现代治疗模式 宿主特征 免疫表型 细胞遗传学 融合基因 危险度初评 MRD阴性或 低水平MRD 形态学 CCLG-08方案设计思路 早期评估 －泼尼松试验(D8) －形态学方法－骨髓缓解状况（D15、D33） －分子生物学方法－微小残留病（流式、PCR) 儿童急性淋巴细胞白血病的 规范化诊治 首都医科大学附属北京儿童医院 吴敏媛 小儿白血病是可治之症 50年代前急性白血病仅活数月 70年代单剂化疗药使小儿ALL存活率为20%，80年代我国采用多药联合及颅脑预防性照射ALL存活率达50% 近30年随着诊断技术（特别是染色体、分子生物学技术）提高能准确分型及预后判断，化疗方案不断改进，骨髓移植的开展，近来小儿ALL5年EFS达70%-80% Ⅱ. 小儿各种恶性肿瘤发病 小儿恶性肿瘤的年发病数为43.9/100万 上海地区92年统计 流行病学及发病特点 小儿白血病的发病率及特点 白血病类型 成人 小儿 急性 : 慢性 80 : 20 95 : 5 急淋 : 急粒 40 : 60 75 : 25 慢粒 : 慢淋 20 : 1 只见慢粒 白血病发病 白血病发病率为27.6/100万人口 我国小儿每年新白血病发生约为15,000例。 先进治疗组治疗ALL的效果 Pui CH, New Engl J Med, 2004 挑战 提高整体ALL疗效（规范化临床试验） －仅单中心提高几个百分点不够 －救治病人范围再扩大 结合临床的科研－个性化（在以上基础) －基因分型 －药物基因（研究药物疗效个体差异遗传学特征） －微小残留病（MRD） 临床路径背景下我们的任务 我们高超的医术，让政策的阳光得以拯救一大批儿童白血病 治疗范围扩大要求队伍扩大并能迅速提高水平 治疗目标—治愈EFS>70－80％ 创造好条件 －治疗组（资质、水平）、病房设施、实验室、治疗室、必备药品 －学习先进理念，不断进步 －多中心协作组（互相提携） 临床路径背景下我们的任务 MICM诊断是基础 －建立技术检测平台（标本集中） －加强分子生物学分型 治疗方案 －应用规范方案：科学、严谨、里表一致 －早期评估 建立登记随访等管理制度 仅依靠细胞形态学方法 仅MI或MIC分型:检查不全面（如成熟B细胞）、 染色体阳性率低（淋巴细胞培养难） 虽然开展了分子生物学检查，但只检查少数几种融合基因，且方法不统一 存在问题 规范化工程 诊断技术－MICM 危险度确定及分型－按型治疗 早期评估 恰当的化疗方案 多中心协作 儿童ALL的规范化诊断 基础与临床进步 70～80年代 骨髓形态学(M) 5年CCR 50% 90年代 2000年 骨髓形态学-免疫学 (MI) 5年EFS 70% 骨髓形态学-免疫学 -细胞遗传学-分子 生物学(MICM) 5年EFS 80% COAP方案 CODP方案 VDLD方案 MIC/MICM检测 不仅对进一步识别白血病的本质、研究白血 病发病机制和生物学特征有重大意义。 根据MICM分型及宿主特点（如外周血白细胞 计数、年龄）等精确地划分ALL危险度 获取诊断时白血病标志物进一步检测MRD 对指导临床治疗和预后判断具有实用价值 (经济） 免疫学检查 细胞遗传学检查 分子生物学检查 t(9;22)形成的BCR/ABL融合基因 Pui CH,et al. NEJM 04 分子生物学分型及预后相关 临床、生物学特征与RFS、EFS（BCH03 642例总结） 临床生物学特征与RFS、EFS