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乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗相关问题;病 例 讨 论; 该患是否应接受抗病毒治疗,下述哪种表现的肝硬化患者应接受抗病毒治疗?;美国消化协会治疗规范(2006);中国乙肝防治指南对乙型肝炎肝硬化的抗病毒治疗推荐意见;肝硬化的结局;生存率%;Uchenna H.Iloeje et al GASTROENTEROLOGY 2006;130:678–686;0; 另一项资料;生存率%;影响乙肝转归的因素(自身,病毒,环境);R.E.V.E.A.L研究: 乙肝肝硬化发生与血清HBV DNA水平密切相关;中 国 美 国;中 国 美 国;A 抑制病毒复制
B 改善肝功能??延缓疾病进展
C 延缓或减少肝移植的需求
D 以上都是;代偿期肝硬化患者
治疗的目标是延缓和降低肝功能失代偿和肝癌的发生。
失代偿期肝硬化患者
治疗目标是通过抑制病毒复制,改善肝功能,延缓疾病进展,以延缓或减少肝移植的需求。;美国消化协会关于乙肝治疗首要治疗
目标和最终治疗目标;A 替比夫定
B 拉米夫定(LVD)
C 恩替卡韦(ETV)
D 阿德福韦(ADV)
E 拉米夫定+阿德福韦(LVD+ADV);有关治疗方案选择的重要因素;2007 AASLD有关乙型肝炎肝硬化患者的治疗指南;Lok ASF, McMahon BJ. Hepatology. 2007;45:507-539.
Keeffe EB, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006;4:936-962.;获准治疗乙肝药物比较;联合治疗; 对于治疗后原发性无应答的患者,即核苷(酸)类似物治疗至少6个月HBVDNA下降2log, 应改变治疗方案继续治疗。;;;58%;A 能使肝组织学改善
B 只能延缓肝组织学进展;不同核苷(酸)类似物抗病毒治疗48周的肝组织学改善状况;不同核苷(酸)类似物初始治疗中重度肝纤维化患者48周的肝组织学改善状况;肝硬化患者的抗病毒治疗期限及监测?;核苷类似物疗程的建议;病毒耐药的临床结局;耐药对肝硬化患者生存率的影响;获准治疗乙肝药物比较;核苷(酸)类似物初始治疗患者耐药发生率;Adapted from: Hadziyannis S, et al. Hepatology 2005; 42 (suppl 1):754A (Abstract LB14)
Lai C-L, et al. Clin Inf Dis 2003; 36:687–696, ADV PI ;初治患者
pIFN, ADV和ETV被推荐为治疗
由于耐药率高,LVD和LdT不被推荐为优选治疗
经治患者
建议ADV和LVD联合用药治疗LVD耐药(或LdT耐药)
ETV可以作为LVD失效后的一个治疗选择
警示:LVD耐药是产生ETV耐药前提条件
伴HBV DNA可检测的肝硬化患者
代偿性肝硬化 ADV和ETV被推荐选择,而LVD和LdT因高耐药率而不列为优选
在失代偿性肝硬化患者中推荐 LVD (或 LdT) + ADV, 或 ETV。但LdT和
ETV尚缺乏临床资料.;药物选择顺序不同,结局不同
选择拉米夫定起始治疗核苷初治患者
70%的患者5年内发生基因型耐药,且拉米夫定耐药后对其他抗病毒药物应答率下降
选择阿德福韦起始治疗核苷初治患者
治疗6个月最高达50%的患者原发性无应答
开始时使用最有效、耐药发生率最低的药物如恩替卡韦
1%的患者因耐药发生病毒学反弹
90%达到HBV DNA 300拷贝/mL;结 论; 谢 谢 !
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