药品制剂车间工艺设计课堂.ppt

1 医药厂房设计 2 医药工业洁净厂房设计必须符合 GMP GMP 洁净厂房设计 医药工业洁净厂房 药品生产 3 GMP 的生产观：生产质量必须万无一失 每一支 每一丸 每一片 每一颗 每一瓶 每一粒 质量均一 安全、有效 4 GMP 的生产观：生产过程必须全 程控制 ? 传统生产观念 ---- 不让不合格品出厂 ? GMP 生产观念 ---- 不生产不合格产品 ? 传统控制观念 ---- 把好成品出厂关 ? GMP 控制观念 ---- 生产全过程控制 ? 传统控制方法 ---- 检验合格放行 ? GMP 控制方法 ---- 参数合格放行 5 参数放行特点 ? 参数放行 — 强化生产过程微生物控制，用生产过 程所涉及的设施、设备、仪器的运行参数控制来确保 产品无菌。 ? 验证参数放行 — 以工艺、设备、设施、仪器的有 效验证为基础，比最终检验科学、安全、可靠。 ? 实施情况 — 目前发达国家已普遍接受参数放行理 念和实践；我国 2005 年起在部分企业试行。 6 GMP 的生产观：生产环境必须全 面净化 ? 环境决定产品 药品生产环境包括： 厂区周围环境 厂内总体环境 洁净室（区）环境 与药品接触的场合和微环境 7 全面净化范围 厂房 设施 设备 工器具 空气 水质 原辅料 半成品 包装材料 生产 环境 仓储 生产 检验 监管 操作 检验 管理 维修 生产 人员 生产 操作 生产 物料 生产 设施 8 GMP 的生产观 生产质量必须万无一失 生产过程必须全程控制 生产环境必须全面净化 生产设施必须验证准确 9 行标《医药洁规》 新《医药洁规》 国标洁规 1985 年发布 2001 年修订 洁净厂房设计规范 GB50073-2001 1997 年发布 医药工业洁净厂房 设计规范 2008 年底发布 2009 年 6 月执行 医药工业洁净厂房 设计规范 GB50457-2008 10 医药洁净厂房设计 质量源于设计 Quality by Design 新概念 环境决定产品 11 （ 1 ）质量源于设计（ QbD ） 形成于美国半导体行业， 2005 年影响到制药行业， 2006 年在 Pfizer 、 Merck 、 Lilly 公司启动并 取得经验， 在一定工艺参数范围内， 最大限度地保证了产品的质量。 12 美国 FDA 鼓励企业实施 QbD 目前，我国由北大领头，在浙江、 上海、北京等地制药企业试点，每年 组织 QbD 国际研讨会。 13 （ 1 ）质量源于设计（ QbD ） 药品从最初的研发开始就要考虑最终产 品的质量。 药品在处方设计、工艺路线确定、工艺 参数选择、物料控制及工程设计方案等方面 都要将质量放在首位。在深入研究，积累翔 实数据的基础上，确定最佳的产品处方，生 产工艺和工程设计。 14 质量源于设计 槽型混合机 高速制粒混合机 15 由设备引起的污染 16 制药设备中的常见病 注射用 水储罐 设备 水滞留 设备 水滞留 单管循环方式 由输水管道引起的污染 注射用 水储罐 设备 设备 双管循环方式 纯化水循环系统（并联） 注射用 水储罐 设备 设备 串联方式 纯化水循环系统（串联） 20 洁净厂房设计的新概念 ? 质量源于设计（ QbD ） 产品质量 是检验出 来的 由 产品质量 是生产出 来的 到 产品质量 是设计出 来的 再到 21 ? 质量源于设计 ? 环境决定产品 药品生产需要良好的环境支撑 良好的生产环境离不开设计 对生产环境的污染控制，不能只局限于洁 净室，应把控制范围延伸到与洁净室相关的各种相 应环境上。 只有洁净室及相关环境都处于受控状态，才 能生产出始终如一的合格产品。 洁净厂房设计的新概念 22 《医药洁规》全程控制的设计 思路 ? 消除一切污染隐患和可能存在的风险，建立 有效的 污染控制动态保障体系， 才能实现全 程控制 ? 对洁净室的污染控制，应延伸到可能造成洁 净室污染隐患的各种 相关环境 上 ? 只有 洁净室及相关环境都处于受控状态 ，才 能生产出万无一失的合格产品 23 医药洁净厂房设计 质量源于设计 Quality by Design 新概念 环境决定产品 24 GMP 简介 ? GMP ： GMP 是药品的研究与开发（ GLP 、 GCP ）、 生产过程（ GMP ）、经营与临床应用 （ GSP 、 GUP ）的中心环节。 ? 定义：药品生产质量管理规范。