药理学药物代谢动力学总论.ppt

药酶的诱导与抑制 药酶诱导剂 ： 凡增强药酶活性或促进药酶生成的药 物，如：苯巴比妥，苯妥英钠，利福平 药酶抑制剂 ： 凡能减弱药酶活性或抑制药酶生成的 药物，如：氯霉素和异烟肼 （四）排泄： 药物及其代谢产物经排泄器官或分 泌器官排出体外的过程 代谢 + 排泄 消除 途径 ： 肾脏 是大多数药物排泄的最重要器官； 胆汁、肺、乳腺、唾液、汗腺 药物 尿液 非解离 脂溶性 重吸收 排泄 弱酸 酸 多 大 多 少 弱碱 碱 多 大 多 少 弱酸 碱 少 小 少 多 弱碱 酸 少 小 少 多 尿液 pH 值与药物排泄 经胆汁排泄 肝－肠 循 环 定义： 药物或其代谢产物经胆汁排泄入十二指 肠，有一些结合型药物在肠中受细菌、酶的 水解可被再吸收，形成 肝肠循环 。 Liver Gut Portal vein 胆汁排泄 (biliary excretion) 和 肝肠循环 (Enterohepatic recycling) Bile duct 大纲要求 药动学 是研究药物的（吸收、分布、转化、排泄）。 药物转运的方式 ：①被动转运 的概念、 影响因素 （药物的浓度、 分子大小、脂溶性、极性、解离度、 体液的 PH 值 ）。②主动 转运（特殊转运）的概念。 1. 吸收定义， 吸收途径 ，各给药途径对药物吸收的影响， 首过消 除 。 2. 分布的定义，影响因素（药物理化性质、体液 PH 值、 药物与血 浆蛋白的结合 、药物与组织成份结合、血脑屏障与胎盘屏障）。 3. 药物 转化（代谢）的主要部位（肝） ， 转化的结果 ，影响转化 的因素。 药酶诱导剂或抑制剂的概念。药酶诱导剂或抑制剂对 药物转化的影响 ，临床意义。 4. 药物排泄的主要部位 —— 肾 ，其他排泄途经，影响排泄的因素。 第三章 药物代谢动力学 药理教研室 马秉亮 Pharmacokinetics 三、药代动力学的一些基本概念 1 2 3 4 5 10 9 8 7 6 Time (Min) 2.00 4.00 6.00 8.00 10.00 12.00 14.00 16.00 18.00 20.00 一）、 药－时曲线 药－时曲线 即药物浓度－时间曲线，以血药浓度 - 时间曲线最为常用，反应血药浓度随时间 变化而变化的曲线 度量参数 1 、药物浓度 - 时间曲线下面积（ area under the curve, AUC ） 意义 ：与吸收后进入体循环的药量成正比， 反映 进入体循环的药量 第三章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics 药动学（ PK ）简介 概念 药物动力学 药代动力学 药代学 药物代谢动力学 药动学 研究药物在体内的量变过程的规律，即 采用数学的方法定量的研究药物在体内的 吸 收 （ A ）、 分布 （ D ）、 代谢 （ M ）和 排泄 （ E ）的量变特征。 本节内容 药物的跨膜转运 药物的体内过程及影响因素 药代动力学定量规律 第一节 药物跨膜转运 生物膜结构 一）、被动转运（“下山”或“顺流转运”） 特点 ： 1 、 顺差转运 高 低 2 、不消耗能量 3 、无饱和性 4 、无竞争抑制 方式 ： 1 、滤过 小分子物质 亲水孔道、细胞间隙 2 、易化扩散 特点 ： 顺差转运 高 低 不消耗能量 需要载体 速度快 3 、简单扩散（脂溶扩散） 绝大多数药物 脂溶性扩散 影响因素 1 、膜面积和膜两侧浓度差 2 、药物脂溶性 药物化学结构 药物解离度（ pKa VS pH) 药物 体液 pH 值 非解离 脂溶性 透过难易 弱酸性 酸 多 大 易 弱酸性 碱 少 小 难 弱碱性 碱 多 大 易 弱碱性 酸 少 小 难 体液的 pH 值对脂溶性扩散影响 生物膜结构 二）、 主动转运 特点 ： 逆差转运 低 高 消耗能量 有竞争，有饱和，有选择 方式 ： 通过载体 影响因素 ：能量、竞争物 二 药物的体内过程 一） 吸收： 药物从给药部位进入血液循环的过程 1 、常用给药途径 po = per os = oral 或 ig 口服或灌胃 iv = intravenous 静脉注射 im = intramuscular 肌内注射 sc = subcutaneous 皮下注射 ip = intraperitoneal 腹腔注射 icv = intracerebroventricular 脑室注射 吸收速度： 静脉注射 / 滴注 ＞腹腔注射＞吸入＞ 舌下＞肌注＞皮下注射 ＞口服＞ 直肠 ＞贴皮 原因：解剖结构、生理特性不同 消化道给药