药物分析与检测技术论文PDF打印.pdfVIP

一 寸 光 阴 不 可 轻 对氨基水杨酸钠药物的分析与检测 摘要： 对氨基水杨酸是一种较好的抗结核药物，制药工业上采用多种方 法制备对氨基水杨酸钠。由于对氨基水杨酸钠的特殊理化性质，我们 可以用FeCl3 反应、重氮化偶合反应等方法来鉴别。对于工业生产来 说，必然会带入一些杂质，我们要对杂质的含量进行检查。与此同时， 我们也要用重氮法、溴量法等方法来测定主要成分的含量，以确保药 品的质量。 关键字： 对氨基水杨酸钠 理化性质 合成方法 鉴别方法 杂质检测 含量测定 正文： 1药物介绍： 对氨基水杨酸钠，对结核菌的对氨基苯甲酸合成起抑制作用因而 可抑制其生长。口服吸收良好，Vd 为 0.23L ／kg 。约有50 ％药物在 体内乙酰化，对氨基水杨酸钠 80 ％药物（包括代谢物）由尿排出、 肾功不良时应注意。t1/2 为0.5～1.5 小时。本品尚有较强的降血脂作 用。本药品适用于结核分枝杆菌所致的肺及肺外结核病，静滴可用于 治疗结核性脑膜炎及急性扩散性结核病。本品仅对分枝杆菌有效。单 独应用时结核杆菌能迅速产生耐药性，因此本品必须与其他抗结核药 合用。链霉素和异烟肼与本品合用时能延缓结核杆菌对前二者耐药性 的产生。本品对不典型分枝杆菌无效。主要用作二线抗结核药物。也 1 一 寸 光 阴 不 可 轻 可用于甲状腺功能亢进症。对于甲亢合并结核患者较适用，在用碘剂 无效而影响手术时，可短期服本品为手术创造条件。 2理化性质： 1、固体；易溶于水；具有一定的熔点。 2 、分子结构中具有苯环和氨基、羟基官能团，均具有紫外和红 外特征吸收光谱，已为一些国家药典用于鉴别。 3、酸性：对氨基水杨酸钠的酸性受苯环、羧基和取代基的影响。 一般属于中等强度的酸或弱酸。 水杨酸类药物的酸性受取代基影响是因为取代基 （卤素、硝基、 羟基）能降低苯环电子云密度，使羧基中羟基氧原子的电子云密度降 低，从而增加氧氢键极性，较易离解出质子，故酸性较苯甲酸强； 而 取代基（甲基、氨基）能增加苯环电子云密度从而降低氧氢键极性， 使酸性较苯甲酸弱。 3药物合成方法： 对氨基水杨酸钠的合成路线有多条，其中以间氨基苯酚为原料的 生产工艺较为普遍。 4药物鉴别方法： ①重氮化偶合反应 重氮化偶合反应是苯环上芳伯胺基的鉴别方法。芳伯胺基在盐酸 的酸性条件下，和氯化钠反应，再在碱性条件下与萘酚反应，生成橙 红色的沉淀。 ②溴化反应 2 一 寸 光 阴 不 可 轻 对氨基水杨酸钠中有一个酚羟基取代基，在溴水环境中，其中 的甲酸基会被溴取代，同时酚羟基的邻对位都会被溴取代，生 成2,4,6-三溴-3-氨基-苯酚，此生成物为白色沉淀，如果继续滴 加溴水，沉淀由白色转化成黄色沉淀。同时伴有二氧化碳气体。 ③紫外吸收光谱法 紫外吸收光谱为电子光谱，一般只有2～3 个较宽的吸收带，若 分子中某些部分的结构略有不同，对紫外吸收光谱却影响不大， 因此，紫外吸收光谱用于药物的鉴别，不如红外吸收光谱特征 性强，但紫外光谱法所用仪器较为普及，方法比较简便，灵敏 度也高，与其他方法配合使用，不失为一种较好的鉴别方法。 对氨基水杨酸钠主要是利用双波长吸收度比法鉴别，对氨 基水杨酸钠在pH 7 磷酸盐缓冲液中：A265/A295 的值 1.50～ 1.56。 ④红外分光光度法 红外吸收光谱是由分子振动、转动能量的跃迁所产生的分子 光谱，与紫外吸收光谱（电子光谱）比较，红外吸收光谱更具有 特征性。因而被各国药典广泛用于化学药品的鉴别。根据对吸收 光谱的吸收峰位及其归属，来判别是否是对氨基水杨酸钠。 ⑤薄层色谱法 药物制剂中由于有大量的辅料存在，常对原料药所使用的某 些鉴别方法（如红外分光光度法）构成一定的干扰，可以采用薄 层色谱法进行分离后鉴定。