新版GMP实施关键点解读--安国红2012712教学讲义.ppt

* * 新版GMP实施关键点解读 安国红 GMP的发展 ----金钱和生命换来的！ 新版GMP的修订 药害事件频发： 2006年4月齐二药事件 2006年7月安徽华源“欣弗”事件 2007年7月上海华联“甲氨蝶呤 ”事件 2009年12月江苏延申疫苗事件 …… （一）建立质量管理体系 强调：建立药品生命周期的质量管理体系，在此基础上实施GMP。 第二条　企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。 GMP仅是质量管理体系的一部分 第三条　本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求…… 药品质量体系关系示意图 质量管理体系 GMP 关注点： 质量方针 质量目标 质量手册 现存问题 尚未建立质量管理体系 先有了下层文件 “三无”：无方针、无目标、无手册 已通过ISO9001体系认证 为认证而认证，流于形式 GMP与ISO9001两张皮（三标体系） ISO9001运行处于瘫痪状态 很多生产企业对药品生产质量管理的认识仍仅仅停留在GMP阶段，或者说仅将GMP看成一个孤立的东西，未能有机地与系统的质量管理理念连接起来。 （二） GMP的作用是“四防” 四防：防止污染、交叉污染、混淆和差错 第三条 本规范……旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险…… 关注点：污染、交叉污染、混淆、差错的风险 GMP检查问题点案例六.doc （三）与注册要求相衔接 强调：质量源于设计( Quality by design) ，共有15处出现 “注册批准”或“注册要求”,强烈要求GMP 管理要与注册要求相衔接。 第三条 本规范……确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。 关注点：实际生产要与经药监部门批准的药品注册文件中描述的内容一致。包括产品配方、原辅料标准和来源、工艺控制参数和控制范围、包装材料规格和贮藏标准、质量标准和检测方法、稳定性、标签说明书等 “欣弗”事件 “欣弗”事件 2007年7月份前后，安徽华源克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(欣弗)，8例死亡病例报告，100余例不良反应报告。主要反应有抽搐、哆嗦、发冷、呕吐等。 未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果，导致无菌检查和热原检查不符合规定。 “欣弗”应在１０５摄氏度灭菌３０分钟，但实际操作中，有的灭菌温度是１００摄氏度，也有１０１、１０２、１０４摄氏度的，灭菌时间有的少１分钟，有的少２分钟、４分钟。 “欣弗”事件 结局： 吊销大容量注射剂《药品ＧＭＰ证书》，撤销 批准文号。 安徽华源生物药业全线停产，2000员工回家。 总经理裘祖贻于10月31日自杀，留下三封遗书：要与“欣弗”同去。 （四）诚实守信 第四条　企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。 关注点：诚实守信，这是实施GMP的前提条件。 （五）质量风险管理 强调：质量风险管理的理念贯穿质量管理体系每个环节。 第二章 第四节　质量风险管理 药品生命周期内的风险管理 关注点： 质量风险作为一种理念和意识，已深入到检查员的“骨髓”！ 质量风险是检查员抽样和结果判断的依据 动态生产工序抽样 共线生产产品评估（GMP第46条） 甲氨蝶呤事件 2007 年7、8月份，上海、广西、北京、安徽、河北、河南等省，反映使用上海医药(集团)有限公司华联制药厂部分批号的鞘内注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷后，150多名白血病患儿瘫痪。 甲氨蝶呤、阿糖胞苷鞘内注射后引起的损害，是由于混入了少量硫酸长春新碱所致。 操作人员将硫酸长春新碱尾液混于甲氨蝶呤、盐酸阿糖胞苷药品中造成。 2007年12月31日，上海华联被吊销生产许可证。 相关责任人被刑事拘留，并依法追究其刑事责任。 （六）质量管理体系的持续改进 第十三章　自　检 第十章 第五节　偏差处理 关注点：对偏差视而不见的行为！ GMP检查问题点案例二.doc 第十章 第六节　纠正措施和预防措施 新版GMP认证实践感悟 （一）实施新版GMP的前提 人 数量 质量 时间 4～6个月，提前谋划 高层 （二）各部门“共同作战” 药品生产质量管理是全员管理，涉及药品生产企业的方方面面。 新版GMP对药品生产的各项工作提出了高要求。 职责分清，各扫门前雪。 高层 （三）系统谋划 扎实做事 高层 中层 基层技术人员 岗位操作人员