代谢排泄急危重症护理技术.pdf

第一篇 总论 弱，故测定血浆药物浓度可以估算药物效应强度。某些药物可以分布至脂肪、骨质等无生理 活性组织形成储库，或结合于毛发指（趾）甲组织。 药物的 pKa 及体液 pH 是决定药物分布的另一因素，细胞内液 pH （约为7.0）略低于细 胞外液（约 7.4），弱碱性药物在细胞内浓度略高，弱酸性药物在细胞外液浓度略高，根据 这一原理，弱酸性药物苯巴比妥中毒时用碳酸氢钠碱化血液及尿液可使脑细胞中药物向血浆 转移并加速自尿排泄，是重要救治措施之一。 脑是血流量较大的器官，但药物在脑组织浓度一般较低，这是由于血脑屏障 (blood-brain barrier)所致。在组织学上血脑屏障是由血-脑、血-脑脊液及脑脊液-脑三 种屏障的总称，实际上能阻碍药物穿透的主要是前二者。脑毛细血管内皮细胞间紧密联接， 基底膜外还有一层星状细胞包围，药物较难穿透。脑脊液不含蛋白质，即使少量未与血浆蛋 白结合的脂溶性药物可以穿透进入脑脊液，其后药物进入静脉的速度较快，故脑脊液中药物 浓度总是低于血浆浓度，这是大脑自我保护机制。治疗脑病可以选用极性低的脂溶性药物， 例如磺胺药中的磺胺嘧啶。 胎盘屏障 (placenta barrier)是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障，由于母亲与胎儿间交 换营养成分与代谢废物的需要，其通透性与一般毛细管无显著差别，只是到达胎盘的母体血 流量少，进入胎儿循环慢一些罢了。应该注意的是几乎所有药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎 循环，在妊娠期间应禁用对胎儿发育有影响的药物。 三、生物转化 药物，作为外来活性物质，机体首先要将之灭活，同时还要促其自体内消除。能大量吸 收进入体内的药物多是极性低的脂溶性药物，在排泄过程中易被再吸收，不易消除。体内药 物主要在肝脏生物转化而失去药理活性，并转化为极性高的水溶性代谢物而利于排出体外。 生物转化分两相进行，第一相为氧化、还原或水解。第一相反应使多数药物灭活，但少 数例外反而活化，故生物转化未必总是使药物活性降低或灭活并使极性增加。第二相为结合。 多数药物的第二相反应是经肝微粒体的葡萄糖醛酸转移酶作用与葡萄糖醛酸结合，有些药物 还能和乙酰基、甘氨酸、硫酸等结合。这些结合反应都需要供体参加，例如二磷酸尿嘧啶是 葡萄糖醛酸的供体。药物经历第二相反应后，总是使药物活性降低或灭活并使极性增加。各 药在体内转化过程不同，有的只经一步转化，有的完全不变自肾排出，有的经多步转化生成 多个代谢产物。 19 第一篇 总论 第一篇 总论 药物的生物转化必须在酶催化下才能进行，这些催化药物的酶统称为药物酶，简称药酶。 分非微粒体酶系和微粒体酶系两类。非微粒体酶系存在于血浆、细胞浆和线粒体中的多种酶 系。可对水溶性较大、脂溶性较小的药物及结构与体内正常代谢物相类似的物质进行生物转 化，非微粒体酶有对部分药物的代谢起主要作用。微粒体酶系是促进药物生物转化的主要酶 系统，主要存在于肝细胞内质网上，又称肝药酶。其中，主要的氧化酶系是细胞色素P-450 酶，此酶因其与 C0 结合后的吸收主峰在 450mn 处而得名。肝药酶系统活性有限，在药物间 容易发生竞争性抑制，且不稳定，个体差异大，且易受药物的诱导或抑制。某些药物能促进 光面内质网增生，其中 P-450 酶系统活性增加，加速药物生物转化，此现象称为肝药酶诱导 效应，这是其自身耐受性及与其他药物交叉耐受性的原因；还有一些药物能抑制 P-450 酶系 统活性，可使其他药物效应敏化，此现象称为肝药酶抑制效应。 四、排 泄 排泄是指体内药物或其代谢产物排出体外的过程。肾脏是药物排泄的重要器官，经胆汁 排泄也较重要，某些药物也可从肺、乳腺、唾液腺或汗腺排出。 （一）肾排泄药物的机制及其影响因素 肾脏排泄药物的机制包括肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收。前两过程是将药物 排入肾小管腔内，后一过程是将肾小管腔内药物转运至血液中。 1.肾小球滤过 影响药物从肾小球滤过的主要因素是肾小球滤过率及药物与血浆蛋白结 的程度。结合型药物相对分子质量较大，一般超过50000，不能从肾小球滤过。游离型药物 相对分子质量较小（多数药物相对分子质量小于1000），容易通过具有较大筛孔的滤过膜。 肾小球滤过率降低或药物的血浆蛋白结合率高均可使滤过的药量减少。 2. 肾小管分泌 肾小管分