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血管紧张素 (1-7)研究新进展 高血压杂志 2000 年第 1 期第 8 卷 综述 作者：乔木 单位：中国协和医科大学阜外心血管病医院内科 北京 100037 　　文章编号：1006-2866(2000)01-0005-03 　　分类号：Q516;R544 .1　　　文献标识码：A Progressive research of Angiotensin-(1-7) Qiao Mu 　　（Fuwai Heart Hospital CAMS PUMC, Beijing 100037）▲ 　　肾素-血管紧张素系统 (RAS)一直是高血压病因研究中的焦点问题。 迄今为止，已从整 体动物平,细胞水平直至生物分子水平充分论证了这一系统在高血压发病过程中所起的重要 作 用。近年来，随着实践的积累,人们对 RAS 有了更加完善，全面的了解。血管紧张素 (1-7) （Ang( 1 -7)）便是血管紧张素家族中被重新认识和评价的一个成员。本文现将近年来有关 Ang(1-7 )的一些研究情况简述如下。 　　1 Ang （1-7）的生成和分布: 7 8 　　血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)的Pro -Phe 肽键可在羟脯酰羧肽酶(PCP)及羟脯酰肽链内切酶(PE) 的作用下断裂而生成含七个氨基酸的多肽Ang(1-7)。长期以来Ang Ⅱ一直被认为是Ang(1-7) 的 主要前体物质。但大量的实验发现血浆和组织中的 Ang(1-7)含量与血管紧张素转化酶 （ACE）的 活性及血浆和组织中 Ang Ⅱ的含量并不成正比关系；换句话讲，Ang(1-7)的合成 相对于Ang Ⅱ的 合成来讲具有一定的独立性。研究表明，血管紧张素Ⅰ (AngⅠ)才是Ang(1-7) 的主要前体物质 。PE ［EC 3,4,24,26 和中性肽链内切酶（NEP）［EC 3,4,24,11］和［EC 7 8 3,4,24,15］是催化Ang(1- 7)合成的主要水解酶，二者可直接水解 AngI 中的Pro -Phe 而 生成 Ang(1-7) ［1,2］。这些酶具有组织特异性，主要分布在神经上皮细胞，血管内皮细胞和 平滑肌细胞中 ［3］。 Fig 1 Ang Ⅰ （Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu ） 　　通过羟脯酰肽链内切酶 (PE)或中性肽链内切酶(NEP)的酶解而形成 　　Ang(1-7)( Asp-Arg- Val-Tyr-Ile-His-Pro)，是Ang(1-7)的主要前体。 　　Ang Ⅱ(Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe)是另一种 Ang(1-7)前体， 　　它通过 PE 或 羟脯酰羧肽酶 (PCP)酶解生成 Ang(1-7)，并通过生成 　　的 Ang(1-7)调节 Ang Ⅱ组织内水平。 　　PE 是一种丝氨酸蛋白酶，能够特异性水解蛋白质羧基端含脯氨酸残基的肽腱。已报道 在人的内皮细胞中 PE 可以水解 Ang Ⅰ生成Ang(1-7) ［4］,另外 PE 可以水解多种肽类物质， 如 P 物质，激肽，促甲状腺激素释放激素和促黄体生成素 ［5］。同PE 类似，NEP 也有多种底 物，如 Ang Ⅱ,激肽和 ANP ［6］（心房利尿钠因子）。Yamamoto K 等人首先从整体水平发现 NEP 是自发性 高血压大鼠（SHR）及WKY 大鼠体内催化 Ang(1-7)生成的主要酶。值得指出的是， 实验表明 PE 和/或 NEP 的抑制剂只能部分抑