lncRNA Meg3通过调节miR-17-5p_PTEN_Akt信号通路诱导胃癌细胞调亡.pdfVIP

摘 要 胃癌是世界上第二大流行的恶性肿瘤，每年新发病例超过一百万。同时，中 国是胃癌发病率高的国家，几乎占全球的一半。 胃癌的早期症状不典型，易侵入、 易转移、预后差， 五年生存率低于10％。 因此，探索胃癌发生发展的分子机制 对胃癌的诊断和治疗具有重要意义。 RNA lncRNA 近年来的大量研究证明，长的非编码 （ ）在转录，翻译和表观遗 3 Meg3 传调控等各种生物过程中起着重要作用。 母系表达的基因 （ ）是肿瘤抑制 基因，其转录产物lncRNAMeg3 与癌症的发展有关，它在许多肿瘤中明显减少， 但目前只有少数研究关注其在胃癌中的生物学效应和分子机制。MicroRNA（miRNA） 也与癌症发展密切相关，lncRNAs 可通过改变miRNA 的功能来影响癌症的进展。 本研究旨在阐明lncRNAMeg3在胃癌中的表达及其与miR-17-5p 相互作用诱导胃 癌细胞凋亡的机制，为进一步研究胃癌的治疗提供新的靶点。 目的：探讨长链非编码RNAMeg3诱导胃癌细胞凋亡的分子机制。 RT-qPCR Western blot Meg3 miR-17-5p PTEN 方法：采用 和 检测胃癌标本中 ， 和 的水平，并与相邻的非癌正常组织进行比较。在使用该算法预测miR-17-5p 的靶基 Meg3 miR-17-5p / PTEN 因，通过荧光素酶报告基因测定验证 对 途径的影响，并 Meg3 miR-17-5p SGC-7901 且使用原位杂交共定位 和 。最后，对 胃癌细胞系进行 Meg3过表达或抑制，检测PI3K/Akt 通路和凋亡的变化。 Meg3 PTEN 结果：与邻近非癌组织相比，胃癌组织中 和 蛋白水平显着下调，差异 p 0.05 miR-17-5p PTEN mRNA 有统计学意义 （ ），而 和 水平差异有统计学意义 p 0.05 （ ），没有显着改变。生物信息学预测结果和细胞内荧光共定位实验表明， miR-17-5p PTEN 3 Meg3 与 的 非翻译区结合，并且还具有结合 的能力。荧光素酶 Meg3 miR-17-5p PTEN 3 报告基因测定显示 过表达抑制 与 的 非翻译区的结合，从 而增加PTEN 蛋白表达并阻断PI3K/Akt 途径以促进胃癌细胞的凋亡。 结论：长链非编码RNAMeg3通过竞争性结合miR-17-5p 降低PTEN 表达的抑制， 从而抑制PI3K/Akt 信号通路，促进胃癌细胞凋亡。 I [ ]MEG3; RNA;PI3K/Akt ; miR-17-5p; 关键词 长链非编码 信号 的 细胞凋亡