抗生素生物制药工艺学.pdf

抗生素 什么是抗生素？ • 抗生素是某些微生物的代谢产物或合成的 类似物，在小剂量的情况下能抑制微生物 的生长和存活，而对宿主不会产生严重的 毒性。 抗生素的作用机制 干扰细菌细胞壁的合成 与细胞膜的相互作用 干扰细菌蛋白质的合成 抑制细菌核酸的转录和复制 细菌对抗生素的耐药机制 • 使抗生素分解或失去活性 • 使抗菌药物作用的靶点发生改变 • 细胞特性的改变 • 细菌产生药泵将进入细胞的抗生素泵出细 胞 抗生素的各种结构类型 β- 内酰胺类——青霉素、头孢菌素 四环素类—— 四环素、金霉素 氨基糖苷类——链霉素 大环内酯类——红霉素 氯霉素类——氯霉素 第一节 β- 内酰胺类抗生素 经典的β- 内酰胺抗生素 H H 4 H H 5 RCOHN 6 5 S CH3 RCOHN 7 6 S 4 N 3 CH3 O 8 N 3 CH A O 7 1 2 1 2 2 COOH COOH Penicillins Cephalosporins 青霉素类 头孢菌素类 非经典的β- 内酰胺抗生素 H CO H H 3 H RCOHN R RCOHN S S N N CH A O O 2 COOH COOH Carbapenem Oxacephems 碳青霉烯类 头霉素类 R COHN R2 1 Monobactam O N R3 单环β-内酰胺类 一、青霉素类 Penicillins 1、天然青霉素 2、半合成青霉素 青霉素的发现 1928年，英国细菌学家弗莱明在实验室中的无 意发现。 1929年，弗莱明发表论文报告了他的发现。 1935年，英国病理学家弗洛里和侨居英国的德 国生物化学家钱恩合作，解决了青霉素不能浓缩 的问题。 1945年，弗莱明、弗洛里和钱恩共同获得了诺 贝尔生理学或医学奖。 青霉素的结构特征分析 细菌细胞壁结构 细胞壁的生物合成示意图 penicillin和粘肽D-Ala-D-Ala末