1976年诺贝尔生理医学奖 蛋白粒子类疾病.ppt

1976 年诺贝尔生理医学奖 —— 蛋白粒子类疾病 布伦伯格 Baruch S. Blumberg ? 1925 年出生于美国 ? 哥伦比亚大学毕业， 1957 在牛津大学获 得博士学位后 ? 1976 年以发现澳大 利亚抗原的功绩获 得诺贝尔生理医学 奖。 丹尼尔 · 卡里顿 · 盖达塞克 D.Carleton Gajdusek ? 1923 年出生于美国 ? 哈佛大学毕业 ? 由于查明库鲁病病 因而获得诺贝尔奖 ? “如果你喜欢到未 开化的地区去探险， 那么，你有可能获 诺贝尔奖。” 库鲁病 —— kuru ? 库鲁病早在 20 世纪初就被发现，发病地区 位于太平洋上的巴布亚新几内亚高地一个 叫做弗雷的土著部落。 ? 库鲁病又称笑病，库鲁一次在当地的含义 就是“害怕的颤抖”。 库鲁病 —— kuru ? 最初阶段：病人感到 头疼和关节疼。 ? 中期阶段：数周之后 出现行走困难，并伴 随着肢体颤抖。 ? 晚期阶段：病人会丧 失记忆。死前伴随大 笑。 ? 当时，每年至少有 200 人死于库鲁病 患有库鲁病的弗雷族小孩 kuru ? Another characteristic finding of kuru is shown on this slide: brush-like plaques, which are also called spikeballs and found in the cerebellum. Misinterpretations of kuru ? Scholars who first studied the disease had major misconceptions concerning its nature. They first incorrectly postulated that it was a genetic disorder, as it had a tendency to occur among family members. This possibility was eventually ruled out because kuru was too common and too fatal — such a lethal genetic disorder would drastically reduce the fitness of a population and soon die out of the gene pool. 盖达塞克的实验 ? 死者的脑子研碎 —— 滤洗 ( 除去微生物） — — 核酸分解酶处理 —— 将蛋白粒子移入到 黑猩猩脑中。结果发病。 盖达塞克的实验 ? 用这只黑猩猩的脑子提取出蛋白粒子移植 到另一只健康的黑猩猩脑中，结果发病。 ? 若将蛋白粒子经过蛋白分解酶处理，就不 会发病。 朊病毒（ Prp ） ? 一类能侵染动物并在宿主细胞内复制的小 分子无免疫性疏水蛋白质 。 ? 它与一般病毒不一样，只有蛋白质而无核 酸，但却既有感染性，又有遗传性，并且 具有和一切已知传统病原体不同的异常特 性。它就是朊病毒。 朊病毒（ Prp ） ? 朊病毒又称普里昂蛋白， 它可加速进化。朊蛋白 可能对酵母进化提供了 一个加速度。 ? 正常的朊病毒位于神经 细胞的表面，大约是最 小病毒尺寸的 1/100 。 它是折叠为两种形式之 一的蛋白质。 朊病毒（ Prp ） ? 正常的 Prp 富含α— 螺旋，称为 PrPc ? PrPc 在某种未知蛋白 质的作用下可转变成 全为β—折叠的 PrPsc, 从而致病。 朊病毒（ Prp ） ? 现已有两种模型解释这一过程。一种为 “催化”模型，认为正常 PrPc 遭遇 PrPsc 单 体后会形成一种亚稳定的寡聚复合物，进 而诱导正常的 PrPc 变构为 PrPsc ，该复合物 最终形成淀粉样纤维结构的蛋白聚合物； 另一种为“结晶”模型，认为正常的 PrPc 会瞬间自发地变构为 PrPsc 形式，但仅在致 病的 PrPsc 作为“晶种”时形成聚合物，从 而导致脑神经损伤。 致病机理 ? 病理研究表明，随着阮病毒的侵入、复制， 在神经元树突和细胞本身，尤其是小脑星 状细胞和树枝状细胞内发生进行性空泡化， 星状细胞胶质增生，灰质中出现海绵状病 变。朊病毒病属慢病毒性感染，皆以潜伏 期长，病程缓慢，进行性脑功能紊乱，无 缓解康复，终至死亡为特征。 盖达塞克得到的实验结论 ? 库鲁病的病原既不是微生物也不是通常的 病毒，而是一种侵害人的脑子和神经系统 的慢性病毒。它以脑组织为主要寄生，可 以长期潜伏。 ? 由于禁止了福鲁族人吃死人的肉和脑子的 风俗，福鲁族人从此不再发生“库鲁病”。 盖达塞克以他杰出的科研成