烷化剂对野生型和缺陷型Ames试验菌株DNA修复的剂量效应的定量评估.docVIP

烷化剂对野生型和缺陷型Ames试验菌株DNA修复的剂量效应的定量评估 内容 细胞暴露在DNA破坏因子前，可能会通过碱基直接错配或间接通过错误的DNA修复过程，导致基因突变和染色体断裂，引发潜在性的恶变。烷化剂可通过共价修饰DNA造成各种不同类型的预诱变损害，例如O6-MeG和O4-MeT分别和胸腺嘧啶和鸟嘌呤的错配结果。在近几年，进行了一系列烷化剂诱变作用的定性和定量的研究。尤其是一些化合物，像乙基甲磺酸盐、甲基甲磺酸盐和乙基亚硝基脲，不管是在体外还是在体内，其诱变实验结果显示诱变量并未超过自然突变下达到的剂量水平。这使人们尝试去用定量的方法取代定性的“是或不是”来定义剂量效应关系。其他基因毒性的耐药性研究结果显示，所观察到的临界值是DNA修复酶的活性（例如碱基切除修复酶、烷基转移酶）和抗氧化应激的保护机制的主要促成因素。烷基转移酶可以高保真修复预诱变加成物并在监测基因组完整性中起到决定性作用。在鼠伤寒沙门氏杆菌中存在两种烷基转移酶机制，一种是组成型表达O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶(O6-鸟嘌呤转移酶，Ogt);另一种是可诱导的O6-烷基鸟嘌呤转移酶I（Ada,即适应性响应）。在鼠伤寒沙门氏杆菌中，Ogt机制在大多数DNA修复烷基化病变的活动中起主要作用。然而，研究结果表示，烷化剂对Ada蛋白的表达有微弱的诱导作用。Yamada发现，Ames测试菌株缺少甲基转移酶，变成对诱