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生产设备清洁验证验风险评估 增禄 制药有限公司 .. 风险评估 ——生产设备清洁验证验证范围和程度 本标准起草人： 本标准审核人： 本标准批准人： 本标准批准发布日期： 年 月 日 生效日期： 年 月 日 1. 概述 本公司为中药制剂生产企业，制剂剂型为丸剂（浓缩丸、水丸） ，主要品种为六味地黄丸、开胸顺气丸等。生产所用设备主要分 为前处理设备和制剂设备。为确保产品质量，生产设备清洁规程需经过验证。验证的范围和程度通过风险评估来确定。 2. 风险评估工具 应用失败模式效果分析， 对风险发生的频率、 严重性和可测性进行确认。 根据风险大小分值为 1 分至 5 分，分值越高， 风险越大。 严重性以鉴别、检查、含量中分数高者计。失败风险得分为各项得分的乘积。总分超过 36 分为高风险，设备必须经过确认。 3．活性残留风险项分析 如何确定残留物限度是一个相当复杂的问题，企业应当根据其生产设备和产品的实际情况，制定科学合理的，能实现并能通过适 当的方法检验的限度标准。目前企业界普遍接受的限度标准基于以下原则： 1）以目检为依据的限度。 2）化学残留可接受限度。 3） 微生物残留可接受限度。 .. 3.1 以目检为依据的限度 若设备内表面抛光良好， 残留物与设备表面有较大反差，目检能发现低于 4ug/cm 2 的残留。 目测要求不得有可见的残留物， 在每 次清洗完后都必须进行检查并对检查结果进行记录，此项检查应该作为清洗验证接受限度的第一个接受标准。 3．2 化学残留可接受限度：最低日治疗剂量的 1/1000 依据药物的生物学活性数据——最低日治疗剂量（ MTDD）确定残留物限度是制药企业普遍采用的方法。一般取最低日治疗剂量 （MTDD）的 1/1000 为残留物限度。可以认为即使存在很大的个体差异，该残留量也不会对人体产生药理反应。我厂产品为六味浓缩 丸系列及开胸顺气丸等水丸成方制剂，其中六味地黄丸（浓缩丸）批量大，且在浓缩丸剂中最具代表性，开胸顺气丸（水丸）批量小 作为水丸制剂具有代表性，因此选定这两种产品做为验证产品。 一般表面残留物总量限度计算公式： L 1 ∕1000=( MTDD a ∕1000) ×(Nb ∕MDDb ) MTDD a 清洗前产品最小每日给药剂量 Nb 清洗后产品的批量 MDDb 清洗后产品的最大日给药剂量 .. 验证产品情况 产品名称 最小日剂量 MTDD 最大日剂量 MDD 最小批量 六味地黄丸（浓缩丸） 3 ×1.44g ×0.93=4.0g 3 ×1.44g ×1.07=4.6g 401760g 开胸顺气丸（水丸） 1×3g=3g 2 ×9g=18g 51336g 六味地黄丸（浓缩丸）和开胸顺气丸（水丸）共用的设备内表面积估算