源自海洋真菌黄柄曲霉Aspergillus flavipes的抗菌成分研究.pdfVIP

摘要 摘 要 本研究从大连近海底泥中分离出33 株海洋真菌。抗菌活性筛选出菌株DL-11具有 广谱高效抗菌作用，化学分析发现其代谢产物丰富。通过形态学观察和ITS序列分析， 鉴定为真菌黄柄曲霉Aspergillusflavipes。 采用抗菌活性-化学分析导向法，综合运用多种色谱-光谱法从其规模化发酵产物中 的活性部位共分离鉴定18个次生代谢产物 (1-18)。其中二苯醚类化合物 11个 (1-11)： 4’-chloroasterric acid (1)，Methyl chloroasterrate (2)，penicillither (3)，Iizukine A (4)， Asterric acid (5) ，Monomethylosoic acid (6) ，Butyl 2,4-dichloroasterrate (7) ，2, 4- dichloroasterric acid (8) ， Methyl dichloroasterrate (9) ， Geodin hydrate (10) ， 6’- chloroasterric acid (11)；二苯甲酮类化合物 2 个 (12-13)：Monochlorsulochrin (12)， Dihydrogeodin (13)；氧杂蒽酮类化合物2 个 (14-15)：Methyl-(2-chloro-l,6-dihydroxy-3- methylxanthone)-8-carboxylate (14) ，Methyl-(4-chloro-l,6-dihydroxy-3-methylxanthone)-8- carboxylate (15)；甾体类化合物3 个 (16-18)：(22E)-5a,8a-Epidioxyergosta-6,22E-dien-3β- ol (16)，β-sitosterol (17)和ergosta-4,6,8(14),22-tetraen-3-one (18)。其中化合物1为新化合 物。 采用微量稀释法对结构已经确定的单体化合物进行抗菌活性复筛测试，结果表明： (1) 体外抗菌实验发现化合物1-15 对多株革兰氏阳性菌均表现出中等至强的抗菌活 性，IC 值3.13-50μg/mL，但是对革兰氏阴性菌 V.parahemolyticusATCC17802 无活性 50 (IC 100μg/mL)。 50 (2) 二苯醚 (1-11)，二苯甲酮 (12-13) 和氧杂蒽酮 (14-15) 这三类化合物对E. faecalisATCC51299 抗菌活性表现均不敏感，只有7，13 对 faecalisATCC51299 具有较 弱的抗菌活性 (IC 值12.5μg/mL)。 50 (3) 4，5，7 对E.faecium ATCC35667 表现出较强的抗菌活性 (IC 值3.13, 3.13, 50 6.25μg/mL)，与阳性对照药相当。 (4) 二苯甲酮与氧杂蒽酮类化合物对4 株金黄色葡萄球菌 (S.aureusATCC43300,S. aureusATCC 29213,S.aureusATCC 33591,S.aureusATCC 25923) 抗菌活性普遍优于二 苯醚类化合物，抗菌活性优于阳性药。9 对S. aureusATCC43300 表现出较强的抗菌活 性 (IC 值3.13μg/mL)。 50 本论文从1株具有抗菌活性的海洋真菌A.flavipes 中分离得到18个次生代谢产物， 其中15个化合物 (1-15) 具有较好的抗菌活性，有些活性效果甚至优于阳性对照药。该 研究为海洋微生物来源的抗菌药物研究与开发奠定了基础。 关键词 Aspergillusflavipes；活性-化学导向；结构鉴定；抗菌活性 - -I 哈尔滨商业大学硕士学位论文 Abstract In this s