第二章2医学基础.pdf

药物现代评价方法 第二章. 化学原料药的药学评价 Contents ： • 第一节. 药物的命名、化学结构式绘制和化学命名 • 第二节. 化学药物原料药制备研究的评价 • 第三节. 化学原料药结构确定研究的评价 • 第 节. 药物理化性质研究的评价 一、原料药制备的文献研究 药物 （类似化合物 ）的主 原料、试剂、辅料 要合成路线 价各条路线的优劣 ， 文献研究 数据中间体的理化数 选择工业化研究路线 据、光谱 是否需要特殊设备 反应成本的估算 二、合成路线的选择 合成路线短 ，总收率高 原辅料少、价廉、供应有保证 反应条件简单、易控 理想的药物 很难 工艺路线 设备易于达到 实现 纯品易于分离 杂质少、易除去 ； “三废”少 产品经济成本低 三、合成工艺的放大研究 放大规模 实验室研究 中试放大研究 打通路线 模拟工业化生产 四、合成工艺中的中间体研 究 直线法合成路线 （连续的合成 ）： 汇聚法合成路线 ： 、合成工艺的试剂和溶剂选择 • 应选择毒性较低的试剂 ，避免使用一类溶剂 （如苯、 氯化碳 ），控制使用二类溶剂 （如 甲苯 ）。 • 使用上述两类溶剂 ，需要符合药品质量标准中的相关 要求。 第三节. 化学原料药结构确定 研究的评价 • 对结构确定样品的评价 • 药物的元素组成 • 结构鉴定的光谱分析 • 一些特殊的仪器分析 • 药物结构的综合解析的评价 一、结构确定的样品 纯度、结构对照 二、元素组成 元素分析法、高分辨质谱法 三、结构鉴定 UV、IR、NMR、MS 、特殊的仪器分析 XRD、DSC、CD、旋光仪 五、药物结构的综合解析的 价 • 综合解析不是各项试验结果的简单罗列 ，应以结构或 片段为中心 ，将与之相关的信息如各个色谱得到的某 基团的信息联系起来 ，相互印证 ，共同给以一个明确 的结论。可依骨架和官能团将各种分析的结果逐一叙 述 ，得出该结构片段的结论。 第四节. 药物理化性质研究的 评价 • 药物理化性质的研究是制定其质量标准、研究其稳定 性、研究其药代动力学、药物制剂处方和工艺 ，药物 间相互作用的基础。 价指标 ：（1 ）性状 ；（2 ）物理常数 Thank you