第五章药物的稳定性.pdf

药物现代评价方法 第五章. 药品稳定性评价 • 第一节. 药物稳定性评价的目的和内容 • 第二节. 药物稳定性评价的基本要求 • 第三节. 药物稳定性试验的评价 第一节. 药物稳定性评价的目 的和内容 • 药物的稳定性 ：原料药及制剂 持其物理、化学、生 物学和微生物学性质的能力。 • 药物稳定性评价的目的 ：考察原料药或制剂的性质在 不同环境条件 （温度、湿度、光线等 ）的影响下随时 间变化的规律 ，为药品的生产、包装、贮存、运输条 件和有效期的确定提供科学依据,以 证临床用药安 全。 药物稳定性评价的内容 药物稳定性评价的主要内容 ： • 药物稳定性的影响因素及其影响规律 • 药物稳定性问题的机理 • 提高药物稳定性的方法 药物稳定性评价的内容 新药注册申请的稳定性试验内容 ： 对于新药研究中药物的稳定性 ，主要通过以下试验 进行评价 ： • 影响因素试验 ◆ 高温试验 ◆ 高湿度试验 ◆ 强光照射试验 • 加速试验 • 长期试验 第二节. 药物稳定性评价的基 本要求 一、稳定性评价用样品的要求 • 稳定性评价用原料药的要求 合成工艺路线、方法、步骤与大生产一致 ，具有一 定规模生产的 ，供 试品量相当于制剂稳定性试验要求的批量。 • 稳定性评价用制剂的要求 是处方和工艺与大生产一致的放大试验的产品。片/胶囊剂为10000个制 剂单位 ，大体积包装制剂每批放大规模至少为各项试验所需总体积的10 倍。 二、供稳定性评价用样品包装条件的要求 供影响因素试验用样品均为三批 ，为裸露情况下 ，将一批样品置于开口 容器中 ，摊成 ≤5mm厚的薄层 ，疏松原料药摊成 ≤10mm厚的薄层 ，进 行试验。 第三节. 药物稳定性试验的评 价 • 稳定性评价 对项 目选择的评价 原料药的熔点、吸湿性 ；口服固体制剂的溶出度 ；注 射剂的pH值、澄明度等。 • 稳定性评价 对样品分析方法的评价 针对不同样品所选择的分析方法 ，要能达到检测该项 目的目的。如在进行某药物的检测色谱条件研究时 ， 可采用酸、碱、氧化、光、热等剧烈条件下对样品进 行破坏 ，考察其分离度能否达到要求。 第三节. 药物稳定性试验的评 价 • 稳定性评价 对图谱和照片的评价 图谱上要有必要的参数 ，药物主成分与相邻杂质峰的分离度要达 到要求 ，进样量或检测器灵敏度要能检出存在的杂质 ；照片上各 点标注应清晰 ，主斑点与相邻杂质斑点分离度要达到要求 ，点样 量要足够。 • 稳定性评价 对检测数据的评价 对药物稳定性试验、加速试验和长期试验中的数据进行评价 ，达 到了解药物稳定性的目的。 • 稳定性评价 对直接接触药品包装材料选择的评价 根据药物稳定性试验检测数据与结果 ，应能得出直接接触药品 的包装材料选择是否恰当的结论。 Thank you