一研--单抗工作汇报讲课讲稿.pptVIP

鼠抗筛选 亲和力 表位 体外功能 动物模型 抗VEGF单抗 A B C D 图A: Tris-Hcl buffer组，鸡胚尿囊膜血管正常生长； 图B: 血管内皮生长因子VEGF165 (400ng)组，鸡胚尿囊膜上的血管明显扩增，血管渗透性强； 图C: VEGF165(400ng) 与 MAb 61(16μg)混合组，VEGF165的促血管生长及血渗透作用被抑制； 图D: VEGF165(400ng) 和 VEGF 不相关鼠源同型对照单抗 MAb control (16μg) 组， 对照抗体对 血管的生长和渗透作用无抑制作用 鸡胚尿囊膜实验 用A673肿瘤细胞在裸鼠背部皮下接种建立肿瘤模型，肿瘤平均大小约100mm3时裸鼠随 机分为PBS、鼠源同型对照单抗MAb control及MAb 61三组，每组8只裸鼠，每只裸鼠每次腹腔注射100ug单抗或等体积PBS，一周两次，治疗5次。 图A：PBS对照组； 图B：MAb control对照组； 图C：MAb 61治疗组 抗VEGF单抗肿瘤模型 治疗结束时MAb 61组小鼠肿瘤体积相比PBS组（P＜0.001）及MAb control 组（P＜0.001）均有显著性差异，PBS组与MAb control组（P＞0.05）无明显差异； MAb 61组小鼠肿瘤重量相比PBS组（P＜0.05）及MAb control组（P＜0.05）均有显著性差异，PBS组与MAb control组（P＞0.05）无明显差异； 肿瘤体积和重量为means±s.e.m 抗VEGF单抗肿瘤模型 基于细胞平台 Hotspot位点突变 高效率 SIBP 抗VEGF抗体体外亲和力成熟 抗TT单抗(抗破伤风) 抗体中和活性测定 抗体（10g/L） 抗体效价(UI/ML) 抗体(10g/L) 抗体效价(UI/ML) TT6D12 10 TT全混 333 TT8C10 15 TT8C10+TT9B5 125-150 TT7B7 2.5 TT9B5+8D9 12.5 TT2H4 5 TT8C10+TT9B5+8D9 300 TT8D9 2 TT9B5 6 药典：抗TT人源抗体蛋白含量不高于180g/L，效价不低于100UI/ml EGFR胞外区与HGH融合蛋白的纯化 目的条带 12%SDS%SDSlane1、2、3均为为EGFR胞外区与HGH融合蛋白条带， M为12%SDS蛋白Maker条带. 1 2 3 M 1 2 3 M 125 212 243 342 350 361 亲和力 8.5x10-9 ～10-8 1.3X10-9 1.1x10-8 ～10-8 1.9X10-9 结构域 Ⅳ - Ⅳ Ⅲ+Ⅳ Ⅰ+ Ⅱ Ⅳ 4 24 50 56 87 119 亲和力 7.4x10-9 4.5x10-9 ～10-8 -10-8 1.3x10-8 ～10-8 结构域 Ⅳ Ⅳ Ⅱ Ⅰ Ⅲ+Ⅳ Ⅱ 抗EGFR抗体亲和力及结构域分析： 抗EGFR抗体与A431细胞结合实验: 一研-2010年-单抗工作汇报 治疗性单抗的发展前景 治疗性单抗研究是21世纪生物学领域最为热门的研究方向之一，具有很高的壁垒性。仿制药虽能占一定市场份额，但最丰厚的盈利仍来自于自主创新药，最终的竞争力也来自于自主创新。 2. 抗体市场占全球生物制品销售额1/3以上，并且年均复合增长率超过40%。 3. 我国的单抗市场目前仍处于起步阶段，未来发展空间巨大中生集团作为国内最大国有生物制品企业应该有所作为。 * * 为什么要做原创药? bio-better (更好) 在专利过期前能分得市场 为什么要做原创药? ? Genentech,, a Phase II (2010) in women with early-stage, HER2-positive breast cancer. pertuzumab +Herceptin? (trastuzumab) + chemotherapy (docetaxel) complete tumor disappearance (pathological complete response rate, pCR, of 45.8 percent) Herceptin plus docetaxel (pCR of 29.0 percent), p=0.014. 人源化单抗产品流程 SIBP …… 国际新上市单抗（专利期有效期20年）…… 单抗制备、筛选 以及人源化 细胞稳定表达株