舒芬太尼的临床应用参考幻灯片.pptVIP

南通大学附属医院麻醉科 黄 新 舒芬太尼的临床应用 1 吗啡类镇痛药的发展 吗啡－ 1803 年分离， 1925 年确定结构 哌替啶－ 1939 年合成 芬太尼－ 1960 Janssen 合成 舒芬太尼－ 1974 Janssen 合成 2005 中国宜昌 - 人福药业 阿芬太尼－ 1976 Janssen 合成 雷米芬太尼－ 1991 格兰素 - 威康 2003 中国宜昌 - 人福药业 2 理想的阿片类药物 ? 起效快 ? 药效强，量效关系明显 ? 作用消失快，无蓄积作用 ? 使用方便 ? 代谢不依赖于肝肾功能，代谢产物无副作用 ? 副作用低，药物依赖的可能性小 ? 价格效应比低 3 芬太尼家族药理学特征 参数 芬太尼 舒芬太尼 阿芬太尼 瑞芬太尼 pKa 8.4 8.0 6.5 7.0 pH7.4 时非离子化比（ % ） 10 20 90 67 油水分配系数 813 1,778 129 18 与血浆蛋白结合比（ % ） 84 93 92 70 t1/2β （ h ） 2~4 2~3 1~2 0.1~0.6 Vdcc （ L/kg ） 0.5~1.0 0.2 0.1~0.3 0.1~0.2 Vdss （ L/kg ） 3~5 2.5~3.0 0.4~1.0 0.3~0.4 清除率（ ml/min/kg ） 10~20 10~15 4~9 40~60 Vd （ L/kg ） 4.1 2.9 -- -- t1/2Keo （ min ） 4~5 4~5 0.6~1.2 1.0~1.5 t1/2β ：终末清除半衰期 Vdcc ：中央室分布容积 Vdss ：稳态分布容积 t1/2Keo ：血浆与效应室平衡半衰期 Vd 表观分布容积 4 芬太尼家族药理学特征 ED 50 (mg/kg) LD 50 (mg/kg) 治疗指数 (LD 50 / ED 50 ) 效价比值 芬太尼 0.011 3.1 277 550 舒芬太尼 0.00071 17.9 25211 8500 雷米芬太尼 0.0052 46.79 8998 1154 阿芬太尼 0.044 47.5 1080 137 5 100 75 50 25 00 0 100 200 300 400 500 600 输注时间 (min) 持续输注后半衰期 (t 1/2 cs ) t 1/2 cs (min) Ramifentenil Sufentenil Alfentenil Fentenyl 持续输注 4h 后的 t 1/2 cs (min) Fentenyl 262.5 Alfentenil 58.5 Sufentenil 33.9 Ramifentenil 3.7 6 药效动力学特征 ? 对阿片受体的作用 : 舒芬太尼为强 μ 受体激动剂， 为芬太尼的 7 ～ 10 倍。 ? 镇痛作用 : 镇痛强度为芬太尼的 5 ～ 10 倍 ? 起效时间： 1.3 ～ 3 VS 7 ～ 8 min ? 镇痛持续时间 : 是芬太尼的 2 倍，治疗 指数 (LD50 ／ ED50 ） 25000 为芬太 尼的 8 倍 ? 排泄半衰期 : 160 VS 240 min 7 舒芬太尼药代动力学特征 ? 舒芬太尼的起效比芬太尼快 ? 分布容积却较芬太尼小 ? 再吗啡化的可能性很小，苏醒时间短于芬太尼而 且反复用药后很少有蓄积作用，停止用药至患者 能够对医生的指令作出反应所需的时间为芬太尼 的 1/3 恢复至允许拔管的时间为芬太尼的 1/2 ? 舒芬太尼主要是在肝脏代谢，通过 N 一脱烷基化和 O 一去甲基而失活，以原形从肾脏排出的量小于用 药剂量的 1% 8 对阿片受体的作用 1 、舒芬太尼对μ受体具有高度选择性，高于芬太尼、 美散痛、派替啶和吗啡。舒芬太尼对μ受体部位 的亲合力较其对δ受体部位的亲合力高 100 倍 2 、在采用芬太尼作为鉴别性刺激的操作条件反射实 验中大鼠侧脑室给予舒芬太尼能够产生与芬太尼 一样的剂量依赖性选择作用 3 、实验测定证实舒芬太尼对μ受体的平衡解离常数 负对数值为 10.6 ，高于吗啡 (8.9) 低于轻甲芬太尼 (11.1) 4 、镇痛作用能够被丙烯去甲吗啡和纳洛酮快速有效 拮抗 9 镇痛作用 ? 在小鼠采用热板法证实静脉应用舒芬太尼的镇痛 ED50 为 2.8 μg/kg ， 为芬太尼的 9.3 倍，吗啡的 2304 倍；其治疗指数（ LD5O/ED50) 为 6679 ，而芬太尼和吗啡则分别为 454 和 34.9 ? 在大鼠采用甩尾法证实静脉应用舒芬太尼的镇痛 ED50 为 0.71 μg/kg ，镇痛活性为芬太尼的 15.