11 抗体及基因重排.ppt

11.2 五类Ig的特性和功能 一、IgG  11 抗体及基因重排 IgG的功能和结构在五类Ig中研究得最为充分。人类Ig共有4个亚类，即IgG1、IgG2、IgG3和IgG4。 IgG主要由脾脏和淋巴结中浆细胞合成，是血清中含量最多（约占血清Ig总量的75%）、半衰期最长（约23天）的Ig； 机体在出生后3个月就开始产生IgG，3～5岁达到成人水平。 IgG抗病毒和细菌感染，中和毒素的重要抗体，多数抗菌、抗病毒和抗毒素的抗体均为IgG类。 IgG的Fc段可与多种细胞表面的FcγR结合，发挥调理作用及ADCC效应。IgG的某些亚类有亲细胞性，与I型超敏反应发生有关；还可与葡萄球菌A蛋白（staphlococcus protein A，SPA）结合。某些自身抗体，也多属IgG类。 IgG是五类Ig中唯一可主动穿过胎盘的Ig，对防止新生儿感染有重要作用。 二、IgM IgM为五聚体，在五类Ig中分子量最大，又称为巨球蛋白， 含量约血清Ig总量的10%。 胚胎晚期开始合成或是在抗原刺激诱导的体液免疫应答中最早产生的Ig。 IgM也是初次免疫应答中的主要Ig，由于其不能通过胎盘，因此脐血中IgM异常增高提示胎儿有宫内感染； 11 抗体及基因重排 病人血清特异性IgM水平增高，表明有近期感染，因此检测该指标有助感染性疾病的早期诊断。 由于IgM具有较多的补体结合位点，因此具有较IgG更强大的激活补体经典途径的能力，是抗感染、特别是抗早期感染的主要抗体，当人体缺乏IgM可能发生致死性败血症。 类风湿因子、冷凝集素、天然血型抗体均为IgM类。 三、IgA IgA有血清型和分泌型两型。血清型IgA主要为单体，有IgA1和IgA2两个亚型，凝聚的IgA可通过旁路途径激活补体，有一定的免疫作用。 分泌型IgA（secretory IgA，SIgA）由J链连接的二聚体和分泌片组成。IgA在出生后4～6个月才开始产生，粘膜固有层的浆细胞合成和分泌二聚体IgA，在与粘膜上皮细胞合成的分泌片结合后，穿过粘膜上皮细胞，转运至局部腔道。 SIgA广泛存在于唾液、泪液和与外界相通的呼吸道、消化道和泌尿生殖道的外分泌液中，以初乳中含量最高，新生儿可从初乳中获得SIgA。 11 抗体及基因重排 SIgA具有局部抗感染作用，阻止病原体粘附到细胞表面，或通过中和毒素的毒性作用而在粘膜局部发挥重要的抗感染作用，是防御粘膜表面微生物入侵的第一道防线。老年性支气管炎以及幼儿易患呼吸道或消化道感染，均可能与SIgA合成降低有关。 11 抗体及基因重排 抗体（antibody，Ab）是B淋巴细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞，由浆细胞合成、分泌能与相应抗原特异性结合的免疫球蛋白 （immunoglobulin，Ig）。 抗体主要存在于血清中，也存在于各种体液中。 11 抗体及基因重排 Ig分子的基本结构是由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的四肽链结构,称为Ig的单体。 一、重链和轻链 1.重链（heavy chain ，H链） Ig 的重链由450~550 个氨基酸残基组成， 分子量约为50~75kD。 重链 根据重链免疫原性的不同，可将重链分为μ、γ、α、δ和ε五类（class）， 与轻链结合为IgM、IgG、IgA、IgD和IgE。 某些又可亚类。γ分为四个亚类（γ1-4），α分为2个亚类（α1-21-2）。 2．轻链（light chain，L链） Ig的轻链约含214个氨基酸，约为重链的1/2，分子量约25kD。 11 抗体及基因重排 轻链 轻链免疫原性的不同，分为κ、λ两型。 同一个体内可存在分别带有为κ和λ链的Ig分子，同一天然Ig分子中不可能同时有κ和λ链，两条轻链的型别必然相同。 11 抗体及基因重排 1.可变区 Ig近氨基端轻链的1/2和重链的1/4 （γ、α、δ）或1/5（μ、ε）. 可变区 氨基酸排列顺序在不同抗体分子间变化较大称为可变区（variable region，V区）。 11 抗体及基因重排 Ig分子近C端，轻链的1/2和重链的3/4（或4/5）区域中氨基酸的数量、种类、排列顺序及含糖量均较为恒定，称为恒定区（constant region，C区）。 重链和轻链的恒定区分别称为CH和CL。 Ig的C区与抗体的生物学功能相关。 11 抗体及基因重排 铰链区 在CH1和CH2之间，即重链的链间二硫键连接处附近，有一个可转动的铰链区（hinge region）。 含较多的脯氨酸残基，富于柔性，可赋予较大的自由活动度。该区由于是一段较伸展的肽链，对蛋白酶敏感，易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解。 11 抗体及基因重排 在一定条件下，可通过蛋白酶将Ig消化成不同的片段，从而研究Ig的