学习课件医学免疫学-B淋巴细胞介导的特异性免疫应答.pptVIP

（二）B细胞活化的第二信号 多种黏附分子对 其中最重要的是CD40/CD40L 注：静息T细胞不表达CD40L，活化T细胞迅速表达CD40L （三）细胞因子的作用 IL-4，IL-5,IL-21 （四）T、B细胞相互作用 一方面： B细胞作为APC活化T细胞； 另一方面： 活化T细胞可提供B细胞活化必需的第二信号，并分泌多种CKs（IL-4，IL-5,IL-21 等）协助B细胞进一步活化、增殖、分化。 三、B细胞的增殖和终末分化 （一）Th对B细胞的辅助方式： TD抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th细胞参与 Th细胞为B细胞的活化提供第二活化信号 三、B细胞的增殖和终末分化 活化Th-CD40L CD40-B （一）B细胞分化的抗原依赖期 B细胞的分化可分为抗原依赖期和抗原非依赖期 Th与B细胞直接接触、 Th2和Tfh释放细胞因子，促进B细胞增殖、分化 Th1分泌IL-2、IFN-γ；Th2分泌IL-4、5、6，；分泌的IL-21促进B细胞增殖、分化。（主要为分泌的CKs辅助B细胞活化） Th辅助B细胞的部位： 外周淋巴器官的T细胞区、生发中心 （二）B细胞增殖形成生化中心： Th细胞对B细胞辅助作用的发生机制 ──────────────────────── TD-Ag ↓ 被APC捕获 （抗原被加工处理，部分抗原保留在APC表面） ↓ 迁至T细胞区 ↓ ↓ 特异性B细胞BCR识别 特异性T细胞TCR识别 抗原构象决定基 APC表面的肽/MHC-II ↓ ↓ T细胞与B细胞直接接触并辅助B细胞激活 ──────────────────────── Tfh FDC 滤泡树突状细胞（follicular DC,FDC) 非骨髓来源，不表达MHCII类分子，高表达Fc受体和补体受体（CR） 作用：捕获浓缩聚集抗原-----》B细胞识别结合 滤泡辅助T细胞（follicular helper T cell,Tfh) CD4+,产生IL-21和少量IL-4,IFN-Y 作用：促进B细胞分化为浆细胞、产生抗体和Ig类别转换。 三、B细胞在分化中心的分化成熟 1、抗原受体的修正：在生发中心，借BCR的V(D)J基因二次重排，对BCR作修正，称为受体修正(receptor revision )。 以此消除自身应答性B细胞。 2、体细胞高频突变 (somatic hypermutation ): 次级淋巴器官生发中心的母细胞在每次分裂中，其IgV区基因中大约每1000bp中就有一对发生突变，突变频率远高于其它已知体细胞（约为10-10bp）。体细胞高频突变只发生在抗原刺激后，且只发生在成熟B细胞重排过的V基因上，它是造成BCR或抗体多样性的机制之一。这种突变多为点突变且并非完全随机。 即：只有那些表达高亲和力抗原受体的B细胞，才能有效地结合抗原，并在抗原特异的Th辅助下增殖，产生高亲和力的抗体。 3、Ig亲和力成熟（affinity maturation） 4、Ig类别转换（class switching) B 细胞在IgV 基因重排完成后，其子代B细胞均表达同一个 IgV基因；但IgC基因的表达，在子代B细胞受抗原刺激增殖、成熟的过程中是可变的。可变区相同，而Ig类别发生变化的过程就称为Ig类别转换. 很多情况下B细胞在增殖的同时也发生分化； 活化B细胞：体积增大，mIgD消失（静息B细胞同时表达mIgM和mIgD）；表达IL-2、4、5等新的细胞因子受体。 增殖中的B细胞又表达IL-6、IL-10和IFN-γ等细胞因子受体。 浆细胞的形成 浆细胞:抗体形成细胞(antibody forming cell,AFC) 不表达BCR和MHCII类分子 作用：分泌特异性抗体 记忆B细胞的产生 记忆B细胞（memory B cell,Bm) 作用：参与再次应答 （四）B细胞的终末分化 TD抗原 APC摄取、处理、提呈抗原 BCR识别抗原B细胞表位 B/Th间 协同刺激分子作用 Th细胞活化 分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-21 B细胞活化、增殖、分化 记忆B cell 浆细胞 IgM、IgG类抗体 活化信号1 活化