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β2受体激动剂的研究进展 南京医科大学第一附属医院 殷 凯 生 2005年5月17日于南京哮喘作为一种常见的慢性疾病，影响全球3亿人的健康。GINA ,2003由于哮喘和医生的束手无策而死于维也纳贝多芬1770-1827美国跳水名将洛加尼斯美国女影星沙朗司通哮喘的药物治疗长期控制用药快速缓解用药速效吸入型?2受体激动剂短效口服?2受体激动剂抗胆碱能药物甲基黄嘌呤全身性皮质激素吸入型糖皮质激素吸入长效?2激动剂口服长效?2激动剂抗白三烯药物甲基黄嘌呤色甘酸钠/尼多克罗米全身激素减量疗法全球哮喘防治创议(GINA 2003年) b2-激动剂的起效时间和维持时间作用维持时间短长舒喘宁（Salbutamol、 Albuterol)气雾剂喘康速（Terbutaline） 气雾剂福莫特罗 快起效时间慢沙美特罗Adapted from GINA-guidelines 2002, table 7-4β2受体激动剂1、短效β2受体激动剂 （万托林、喘康速气雾剂）2、帮备3、长效β2受体激动剂——LABA （奥克斯都保、施立稳）4、吸入激素 + LABA 平均 增加百分比(%)FEV1万托林? 雾化溶液起效迅速6051.547.448.448.45044.6403020100051015202530354045分钟吸入万托林?雾化溶液5分钟内就可使平均FEV1增加44.6%Hetzel M, Clark T. BMJ 1976;2:919平均FEV1 震颤发生率1.00.205.04.03.02.01.00震颤发生率FEV1增加量值(L)0 2 6 18mg0 0.6 1.2 2.4 4.8mg口服用药剂量吸入用药剂量吸入沙丁胺醇的有效性与安全性均优于口服同等药物成分由于给药方式的不同，其有效性和安全性有明显的差异从对FEV1的改善和减少震颤发生率来看，吸入沙丁胺醇远优于口服，并且吸入的用药量远低于口服Larsson S, Svedmyr N. Scandinavian Journal of Respiratory Disease 1977; 101(Suppl):79-83? β2受体激动剂雾化溶液－缓解哮喘急性发作的首选治疗药物吸入速效b2激动剂可作为哮喘急性恶化或运动诱发哮 喘的预防治疗的首选用药吸入抗胆碱能药物(溴化异丙托品)的支气管扩张作 用比吸入b2-受体激动剂差，通常它们起效慢，在哮 喘长期管理中的益处不明确4茶碱有显著的潜在副作用National Institutes of Health, Global Initiative For Asthma 2002:76β2受体激动剂?雾化溶液－缓解哮喘急性发作的首选治疗药物FEV1≤60%△PEF30%FEV1=60%-80%△PEF30%哮喘分级重度持续FEV1≥80%△PEF20%-30%中度持续FEV1≥80%△PEF20%轻度持续轻度间歇按需使用速效b2激动剂National Institutes of Health, Global Initiative For Asthma 2002:76丁基胆碱酯酶P450班布特罗20mg特布他林(血浆峰值15.5~17.2nmol/L)CH3(CH3)2NCOOHOCHCH2NHCCH3OCH3(CH3)2NCO帮备 一天一次的口服长效支气管扩张剂血浆与肺组织均能水解，血浆中主要代谢物为特布他林唯一的有二种口服剂型，满足不同年龄患者片剂－－可掰开，可研碎口服液－－清新水果口味，无色素药代动力学研究显示： 口服液和片剂的生物利用度指标相当，二者可以互换使用。 帮备: 一天一次的支气管扩张剂Change in evening PEF (L/min) 治 疗 开 始30 帮 备 20 mg o.d. (p 0.001 vs placebo)20 帮 备, 10 mg o.d. (p 0.01 vs placebo)10安 慰 剂0-10010203040Time (days) 帮备: 夜间给药的优越性}Placebo normalised FEV1 (%)EveningMorning Placebo帮备 20 mg o.d.14013012011010007.0010.0013.0016.0019.0022.0001.0004.0007.00Time of day (hours)D’Alonzo et al,1995 帮备在成人夜喘中的疗效 帮 备(20mg o.d) 安 慰 剂*** 夜 间 哮 喘 症 状 评 分(0-3)0.8 ±0.81.2 ± 0.8** 夜 间 惊 醒 次 数0.7 ± 0.71.1 ± 0.9*** 夜 间b2 激 动 剂 使 用 次 数(