贝伐单抗多种联合治疗方案治疗复发性胶质母细胞瘤的网状Meta分析.pdf

目 录 中文摘要1 英文摘要3 前 言5 1 资料与方法6 1.1 研究对象6 1.2 文献纳入与排除标准6 1.3检索策略6 1.4 数据的提取及研究质量的评价6 1.5 统计分析方法7 2 结 果7 2.1 文献筛选结果8 2.2 被纳入文献的基本情况8 2.3 纳入文献的质量评估8 2.4 网状meta 分析结果9 3 讨 论23 3.1 网状meta方法的选择23 3.2 贝伐单抗的应用与限制23 3.3 效应指标-生存时间23 3.4 多途径尝试优化治疗策略24 3.5 本研究的局限之处27 4 结 论28 参考文献29 综 述31 致 谢39 个人简介40 山西医科大学硕士学位论文 贝伐单抗多种联合治疗方案治疗复发性胶质母细胞瘤的网状 Meta分析 摘 要 目的： 对于复发的胶质母细胞瘤目前国际上尚无标准统一的治疗方案，2009年FDA批 准贝伐单抗用于复发GBM 的患者，同既往挽救性化疗方案相比，贝伐单抗的应用显示 出了较为明显的生存优势，然而患者的生存时间依旧较短，且不断发生耐药。近年来， 不断有新的联合治疗方案被提出，并进行了临床试验，试图优化贝伐单抗的治疗效果， 然而治疗方案繁多，本文拟采用网状meta分析的办法，来综合评价这些治疗方案的 疗效及安全性，从而为临床工作提供一定的参考。 方法： 从中英文数据库中检索，纳入各贝伐单抗联合治疗方案治疗复发胶质母细胞瘤的 随机对照试验。使用考科兰风险偏倚评估工具对原始研究进行评估，采用Stata 15.0 进行统计分析，采用随机效应模型进行估计。采用不一致性因子评价闭环的一致性。 制作校正漏斗图，来评价纳入研究是否有小样本效应。绘制累积排序图，以曲线下面 积预测各个治疗方案的排序。 结果： 本研究共采用了四个结局指标来评价各治疗方案，包括 6-PFS%、m-PFS、m -OS、3级及其以上不良事件发生率。从两两比较的结果来看，在提高 6-PFS% 2 上，贝伐单抗+洛莫司汀 （90mg/m ）同洛莫司汀单药治疗方案相比，具有明显 优势 （效应值 OR 2.76 95%CI[1.22，6.27]）。在 m-PFS方面，贝伐单抗+低剂 量洛莫司汀的治疗方案要差于贝伐单抗单药、贝伐单抗+VB-111 以及洛莫司汀 单药治疗方案，效应量分别为HR 1.88 95%CI[1.06,3.32]；HR 2.44 95%CI[1. 12,5.35]；HR 2.42 95%CI[1.60,3.65]。在总生存期上，贝伐单抗+VB-111要 优于低剂量贝伐单抗+低剂量洛莫司汀，HR 0.48 95%CI[0.24,0.95]；且优于 贝伐单抗+低剂量洛莫司汀，HR 0.62 95%CI[0.39，0.99]。在安全性上，贝伐 1 山西医科大学硕士学位论文 单抗+替莫唑胺同贝伐单抗+伊立替康相比，≥3级不良事件发生率更高，OR 2. 34 95%CI[1.07,5.14]，贝伐单抗+伊立替康、贝伐单抗+VB-111 同贝伐单抗单 药治疗方案相比，也更易发生不良事件，OR 2.04 95%CI[1.10,3.80]、OR 3.7 7 95%CI[2.25，6.34]。相反，贝伐单抗+卡铂要优于贝伐单抗+VB-111，OR 0. 34 95%CI[0.14,0.83]。从各治疗方案的排序上看，在提高6-PFS%方面，排前 三位的分别是：贝伐单抗+洛莫司汀、贝伐单抗+低剂量洛莫司汀、贝伐单抗+ 依托泊苷。在延长m-PFS方面，贝伐单抗+依托泊苷、贝伐单抗+低剂量洛莫司 + + 汀、贝伐单抗 伏立诺他有优势，