核酸的结构和功能复旦大学上海医学院生物化学精品课程.pptxVIP

生物化学 Biochemistry绪 论Biochemistry: Neuberg ,1903Chemistry of life运用化学和物理学及生物学原理和技术，主要是化学原理来研究生命现象的学科。生物化学研究的最终目的是在分子水平揭示生命活动的本质，以及致病机制和治疗原理。生物化学的内容1.叙述生化： 组成与结构2.动态生化： 代谢与调控3.功能生化： 结构与功能参考书Nelson DL,LehningerPrinciples of Biochemistry Stryer L., BiochemistryVoet and Voet, BiochemistrySimmons WH, Principles of Medical Biochemistry Harper’s Biochemistry 第一章氨基酸Amino Acids生物大分子蛋白质、核酸都是由基本结构单位组成的多聚体（polymer）；可形成聚合体的基本结构单位称为单体（monomer）。 蛋白质的基本结构单体是氨基酸核酸的基本结构单体是核苷酸氨基酸的结构与功能The Structure and Function of Amino Acids一、构成人体蛋白质氨基酸均为L-?-氨基酸虽然存在于自然界中的氨基酸有300余种，但组成人体蛋白质的氨基酸仅有20种，且均属 L- ?-氨基酸（除甘氨酸外）。RCH3H甘氨酸丙氨酸L-氨基酸的通式氨基酸分类按R-基团结构分按R-基团极性分脂肪族氨基酸芳香族氨基酸中性氨基酸酸性氨基酸碱性氨基酸二、氨基酸的侧链结构决定其功能（一）氨基酸的差异在于侧链结构?-R基团(1)侧链含烃链的氨基酸属于非极性脂肪族氨基酸包括丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸和脯氨酸。此类氨基酸在水溶液中溶解度小。(2)中性氨基酸有甘氨酸、丝氨酸、半胱氨酸 、甲硫氨酸、苏氨酸、天冬酰胺和谷氨酰胺。(3)侧链含芳香基团的氨基酸是芳香族氨基酸此类氨基酸有苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸，其侧链分别有苯基、酚基和吲哚基。TrpTyr(4)侧链含负性解离基团的氨基酸是酸性氨基酸此类氨基酸有天冬氨酸、谷氨酸，其侧链都含有羧基，均可解离而带负电荷。(5)侧链含正性解离基团的氨基酸属于碱性氨基酸此类氨基酸有赖氨酸、精氨酸和组氨酸，其侧链分别含有氨基、胍基和咪唑基，均可发生质子化，使之带正电荷。氨基酸分类（五）几种特殊氨基酸 脯氨酸（亚氨基酸）+-HH二硫键? 半胱氨酸胱氨酸（二） ?-R基团赋予氨基酸不同的极性 蛋白质中的L-?-氨基酸依据极性的分类类别主要氨基酸非极性脂肪族氨基酸丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸芳香族氨基酸苯丙氨酸亚氨基酸脯氨酸极性中性氨基酸甘氨酸、丝氨酸、半胱氨酸、苏氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、酪氨酸、色氨酸酸性氨基酸天冬氨酸、谷氨酸碱性氨基酸赖氨酸、精氨酸、组氨酸（三） 氨基酸?-R基团直接影响多肽链结构 重要的L-?-氨基酸的主要功能特点名称结构与功能特点半胱氨酸氧化状态下，多肽链中不相邻的两个半胱氨酸通过二硫键相连，增强蛋白质结构的稳定性；巯基易与重金属离子结合 天冬氨酸、谷氨酸携带强负电荷，常位于水溶性蛋白的表面；可结合带正电荷的分子或金属离子苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸侧链结构大且极性较弱或无极性，常位于水溶性蛋白的内部甘氨酸是唯一不存在不对称立体结构的氨基酸，有较大的旋转自由度，赋予多肽链更多的柔性；是最小的氨基酸，能够存在于空间致密的蛋白质中，如胶原组氨酸咪唑基团容易发生质子化，进而影响其所在的蛋白质构象，因此是许多蛋白质功能的调节机制 异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸均含有较大的疏水侧链，其刚性结构特征及疏水相互作用都对蛋白折叠有重要的影响力，常作为水溶性蛋白的内部支撑结构赖氨酸、精氨酸有带正电荷的柔性侧链，常作为蛋白的亲水表面，且易于结合带有负电荷的其他分子，如DNA甲硫氨酸是多肽链生物合成的起始氨基酸；参与体内含硫化合物代谢及甲基化反应脯氨酸N原子在杂环中移动的自由度受到限制，常位于多肽链的转角处丝氨酸、苏氨酸侧链短，所含羟基常作为酶反应中的供氢体；亲水性强，位于水溶性蛋白表面（四） 氨基酸的侧链可有其他化学基团修饰 体内常见的蛋白质翻译后发生化学修饰的氨基酸残基常见的化学修饰种类发生修饰的主要氨基酸残基磷酸化丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸N-糖基化天冬酰胺O-糖基化丝氨酸、苏氨酸羟基化脯氨酸 赖氨酸甲基化赖氨酸、精氨酸、组氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酸乙酰化赖氨酸、丝氨酸硒化半胱氨酸三、氨基酸及其衍生物具有除形成多肽链外的多种重要功能组成蛋白质的氨基酸的其他功能及重要衍生物举例氨基酸名称重要功能及衍生物甘氨酸神经递质；参加体内嘌呤类、卟啉类和肌酸的合成谷氨酸 神经递质；其?-脱羧产物γ-氨基丁酸亦是重要的神经递质色氨酸转化生成重要的神经递