季碳1,3-环丁二酮的不对称Baeyer-Villiger氧化反应研究.pdfVIP

摘 要 手性5,5-双取代季酮酸作为一类特殊的- 内酯化合物，是天然产物和生物活 性分子中常见的结构单元，同时还在医药、农药等领域被广泛运用。因此，发展 该类分子骨架的高效高对映选择性合成方法具有重要的研究意义。通过文献调研 我们发现，手性5,5-双取代季酮酸现有的合成还主要依赖于从手性底物出发的多 步反应；从非手性原料出发，通过不对称催化来直接合成该类分子骨架的方法尚 无文献报道。鉴于潜手性环酮的去对称化 Baeyer-Villiger （B-V ）氧化反应在合 成手性内酯化合物中的广泛应用，本论文拟通过潜手性环酮类底物的不对称B-V 氧化反应来为手性 5,5-双取代季酮酸的构建提供一条全新的不对称催化构建方 法。 从潜手性季碳 1,3-环丁二酮出发，通过对反应的催化剂进行考察发现，手性 螺环二酚骨架衍生的手性磷酸在该反应中展示了最佳的催化效果。对一系列商业 可得的过氧化物进行考察发现，使用过氧化氢异丙苯 （CHP ）作为氧化剂可取得 明显更优的对映选择性。溶剂效应考察表明，反应在卤代烃类溶剂中展示了更高 的反应活性和对映选择性，其中以1,2-二氯乙烷为最佳。降低反应温度能明显提 高反应的对映选择性，但会使反应的活性下降；在综合考虑反应的对映选择性和 活性的基础上，我们选择-20 oC 作为反应的最佳温度。在上述最佳反应条件下， 我们尝试了一系列2,2-烷基取代的 1,3-环丁二酮底物发现，目标手性5,5-双取代 季酮酸产物能取得最高98%的产率和最高93% 的ee 值，但是该反应对2-芳基-1,3- 环丁二酮的兼容性不佳，反应的产率和对映选择性均大幅度下降。值得注意的是， 虽然去对称化 B-V 氧化反应经过了多年的发展，但是已有的文献报道仅仅探究 了潜手性环状单酮类底物的不对称 B-V 氧化反应，而且仅实现了叔碳环丁酮的 高对映选择性B-V 氧化反应。本论文所发展的潜手性季碳1,3-环丁二酮的不对称 B-V 氧化反应是首例1,3-二酮类底物的不对称B-V 氧化反应，同时也是首例高对 映选择性的季碳环丁酮的不对称B-V 氧化反应。 关键词：5,5-双取代季酮酸；季碳1,3-环丁二酮；手性磷酸催化；不对称B-V 氧 化；去对称化 I Abstract As a special type of -lactone, chiral 5,5-disubstituted tetronic acid derivatives are common structure units in natural products and bioactive molecules, and are widely used in medicine, pesticide and other fields. Therefore, the development of efficient methods to enantioselectively construct these motifs is of great research significance. To the date, the synthesis of chiral 5,5-disubstituted tetronic acids mainly depends on the multi-step reaction starting from the chiral substrates. Catalytic asymmetric methods to synthesis these motifs, using achiral substrates, has not been documented yet. In view of the wide application of asymmetric Baeyer-Villiger (B-V) oxidation reaction in the synthesis of chiral lactones, this thesis aims to develop a novel asymmetric catalytic method to constru