化学药品研究中有关药学方面的技术问题(1).pptx

化学药品研究中有关药学方面的技术问题 ; 一．化学药品生产工艺 研究的技术要求 ;;在生产工艺方面主要有以下几项要求;1．工艺路线要有依据;化学药品/生物制品指导原则; 碳酸二乙酯 碳酸二甲酸; 原甲酸三乙酯 原甲酸三甲酯;2.原材料要有标准;美国FDA关于原料药制备工艺指导原则中对“原料”的要求;化学药品/生物制品指导原则;手性中心引入的三种方式:;3. 操作步骤要具体，主要中间 体和成品要有质控方法;化学药品/生物制品指导原则;美国FDA关于原料药制备工艺指导原则对于工艺流程图及操作步骤的要求;操作步骤;⑥ 混合及分离过程； ⑦ 原料药及中间体可能的纯化过程； ⑧ 收率范围〔粗品和（或）纯品，重量 和百分比]。;原料药粗品的分离、纯化;④ 其他纯化过程； ⑤ 纯品的收率范围（重量及百分比）； ⑥ 纯化方法有助于提高纯度的证据（例如 产品纯化前后的色谱图);手性药物生产工艺申报资料及审评要点 （药审中心）;;;合成多肽类药物工艺路线技术要求（药审中心）;;;;;4．有机溶媒残留量要检查第一类溶剂：避免使用第二类溶剂：限制使用;药审中心对残留溶剂检测的审评要点;;;5. 生产规模要逐步由小到大，  强调中试规模;化学药品/生物制品指导原则;FDA关于原料药中试生产的指导原则;;;6. 生产工艺或成品精制方法改 变要申报;7. 有关知识产权问题要说明;药品注册管理办法;; 1 剂型的选择要有依据 2 处方的规格，辅料的筛选要有研究资料 3 制备工艺要详细，要体现合理性的原则 4 中试生产要强调规模;1 剂型的选择要有依据;化学药品/生物制品指导原则;2 处方的规格，辅料的筛选要有研究资料; ⑴ 主药与辅料的相互作用要研究;(2) 辅料的筛选要择优;分散片中辅料的筛选;(3) 辅料来源要规范;关于药用辅料的申报要求及技术审评要点（药审中心）;二、新药申报中有关药用辅料的特殊情况;;(4) 制剂的基本性能要评价; 制剂基本性能评价项目; (5) 制剂影响因素与包装材料要考察; 3 制备工艺要详细，要体现 择优的原则; 4 中试生产要强调规模;;关于确定药物有效期的一般原则（药审中心电子刊物 2002年7月17日发布）;FDA关于制剂中试生产的指导原则;;美FDA关于药物脂质体的技术指导原则;对无菌过滤操作的要求;滴眼液三批放大试验样品及检验结果; 二．化学药品结构或组分 确证的技术要求 ;化学药品/生物制品指导原则;(一)对不同类型药品的要求;二、 四类新药（在国外上市销售但尚未在国内销售的原料药或已有国家标准的原料药） (1) 有对照品的 (2) 有文献资料的数据和图谱 (3) 既无对照品，又无详细的文献资料的;2．按药品不同化学结构分类： ? 手性药物 ? 不含金属元素的有机盐类或复合物 ? 金属盐类和络合物 ? 半合成化合物 ? 放射性药物 ? 生化药品 ;(二)对各项波谱和测试 的技术要求 （1） 适用的范围 （2） 解决的问题 （3） 具体的要求 ;红外吸收光谱(IR);紫外吸收光谱(UV);核磁共振谱 (NMR);质谱 (MS);元素分析; (三) 新增的内容 (1) 对测试样品和对照样品的要求 ;(2) 手性药物;;三.化学药品质量标准研究的技术要求;;（一）性状、理化常数要制订确切;;;4、比旋度;5、晶型;（二） 鉴别项要注意专属性;;（三） 纯度检查要有方法学研 究的资料;1．明确了有关物质的概念。 ;根据有关物质与临床疗效的关系，可分为：;; 2．强调了方法学的研究 　 　;⑴考察专属性;⑵确定最低检测限;（3）验证耐用性;3.选择适当的测定方法;;;;;;;;;;（四）多晶性型问题要重视，并需加以研究; 晶型是指结晶物质晶格内分子的排列形式。  多晶型物质晶格内部分子间力的差异可能引起药物各种理化性质的变化， 主要对熔点、溶解度及溶出速率、稳定性、有效性的影响;;;;;;多晶型问题的处理原则;那格列奈晶型研讨会纪要（药审中心） ;;在临床期间, 对那格列奈的晶型进行如下工作:;; ;1、对映异构体的构型与药理作用的关系。;2、质量研究中的几个关键点：;;（六）突出了有机溶媒残留量 的检查;;;（七） 溶出度研究的主要内容和要注意的问题; 主要的研究内容： 1．测定方法的选择 ;测定方法的选择