2药物的毒代动力学.pptxVIP

第二章 药物的毒代动力学;学习要求 掌握：药物体内过程的环节。首关消除的定义。药物代谢动力学重要参数及意义（生物利用度、半衰期、表观分布容积、稳态浓度）。药物毒代动力学的实验设计与实施。 熟悉：药物毒代动力学的研究目的和主要内容。药物在体内的过程（吸收、分布、代谢、排泄）及影响因素。 了解：房室模型和一级与零级消除动力学的概念;药物代谢动力学：在治疗剂量下，研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。描述药物或其代谢产物的基本药物动力学参数、特征与药效间的关系。主要用于指导临床合理和安全用药，也是药物临床前研究和临床研究重要组成部分。;第一节 药物体内过程与毒性 ;（一）经胃肠道吸收 是药物和毒物吸收最重要的部位之一，治疗服用、误用或者自杀。 如安眠药、有机磷等。 ;胃肠道各部位的吸收面积（m2）： 直肠 0.02 大肠 0.04-0.07 胃 0.1-0.2 小肠 100; 影响药物经胃肠吸收的因素： ⑴药物方面 制剂崩解时间、固体剂型的辅料、制剂在胃肠道中的稳定性、药物的晶体形态。 ⑵胃肠道功能方面 吸收环境的pH、胃排空时间、肠内转运时间、胃肠道的吸收表面积、胃肠的病理状态、胃肠道血流量。 ⑶其他方面 药物在胃肠中的相互作用、肠内的食物类型、肠内菌群对药物的代谢、首关消除作用。; 2、直肠给药（per rectum）： ◆过去认为，直肠内给药可避开肝脏的首关消除