化学原料药质量研究与质量标准常见问题讨论--余立.pptx

化学原料药质量研究及原始记录常见问题讨论 ;;建立标准时要考虑的问题;吸收系数;吸收系数;;新药：考察物质的溶解性能 为药物制剂的剂型选择 为提取、精制工艺的溶剂选择 为检验时供试品溶液的制备溶剂选择 提供参考信息 仿制药：考核仿制药品质一致性提供佐证 （晶型、微粉粒径、成盐程度、纯度） ;问题一：溶剂选择种类不当或不足 毒性（三氯甲烷）；后续试验缺参考 问题二：提供数据不足，定位理由不充分 两端（极易溶解、不溶）才可一点确定 不给折算值 问题三：试验样品质量 精品-与文献核对 3批-确定自己质量标准;按溶解度大小依次排列 极易溶解 不溶或几乎不溶 在同一溶解档中按溶剂极性大小排列 水、甲醇、乙醇；乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醚等； 热水或热乙醇放在同一档之首（不用其他热溶剂）;吸收系数;吸收系数研究的关注点;熔点测定;标准中的熔点;药典附录变化提示 －引湿性试验指导原则;引湿性试验原始记录 -容易出现的错误;吸湿平衡曲线与临界相对湿度 ;不同无机盐饱和溶液产生的相对湿度;Page ? 18;2010年版药典变化提示;药典附录通用检测方法变化提示;药典附录通用检测方法的使用;纯化水、注射用水和灭菌注射用水的增修订;第一次飞跃;杂质谱的定义;;Click to edit title style;原研标准;新方法;杂质谱的比较－多种互补;杂质谱的比较;峰序号;杂质谱的比较;;毒性快速评价平台;;色谱峰的归属;峰序 号;强制降解试验;物料守恒;;标准举例-注射用盐酸阿糖胞苷;;质量研究的标尺 -对照品/标准品;使用购买的对照品;;;;标定者 测定结果（%） 　 n 均值% RSD 1. 98.82%，99.12%，99.18%，99.25%，99.17% 5 99.11% 0.17% 2. 98.96%，99.04%，99.24%，98.98%，98.98% 5 99.04% 0.12% 3. 99.12%，98.94%，99.04%，99.04%，99.18% 5 99.06% 0.09% 经Corchan检验，三位标定者的方差没有差异，均来自同一正态分布。用Dixon法检验15组数据中的最大值99.25%，最小值98.82% 均非离群值。 T1-0.05×S 置信区间 μ= X± = 99.08±0.068 n1/2 标定结果的置信区间为99.15~99.01%，因此，本批对照品的色谱纯度总均值为99.08%。 ！考虑仪器台间差与人员等单次检验的误差 ;对照品外标法;主成分自身对照法;面积归一化法;加校正因子的主成分自身对照法;校正因子;;研究与标准的紧密结合;柱温的确定; 检出杂质的数与量 干扰因素 操作的便捷性 ;色谱柱的选择-常见问题;Click to edit title style;增设的特色项目;增设的特色项目-甲氧基苯胺值 ;增设有效项目指标-甲氧基苯胺值 ;2-乙基己酸 β-内酰胺类抗生素对生产工艺过程中使用2-乙基己酸的原料，增加此项检查，采用气相色谱法测定；方法增订为附录－2010年版药典二部（附录Ⅶ L）； 如:头孢地嗪钠、头孢呋辛钠、头孢孟多酯钠、氨苄西林钠等。 ;2-乙基己酸 勘误： β-内酰胺类抗生素对生产工艺过程中使用2-乙基己酸的原料，增加此项检查，采用气相色谱法测定；方法增订为附录－2010年版药典二部（附录Ⅶ L）； 如:头孢地嗪钠、头孢呋辛钠、头孢孟多酯钠、氨苄西林钠等。 勘误：; 目前中国不仅接受了ICH对化学药品中残留溶剂控制的理念，而且结合中国国情，建立了具有中国特色的残留溶剂检查方法。 《中国药典》2005版中，对残留溶剂的分类及限度标准已经与ICH的要求完全一致，但仅在附录中作为原则性统一要求。 《中国药典》2010版中，原料药要求在各论项下根据其生产工艺制定残留溶剂检查方法 抗生素原料药几乎所有品种均在各论项下增订了详细的残留溶剂检查方法 从附录走向各论 ; 如：头孢泊肟酯 残留溶剂 照残留溶剂测定法（附录Ⅷ P）测定。