氯吡格雷和PPI安全性问题.pptVIP

PP安全性问题 讲者 医院:  医学伦理学的基本原则 首先,以不伤害为原则 Primum non nocer(希腊文 希波克拉底(约前460前377)  PP与氯吡格雷的相互作用  PP与氯吡格雷:理论上的“黄金搭档 阿司匹林」 心血管疾病增加上消化道 氯吡格雷 二级预防 出血风险 阿司匹林 氯吡棓雷 心血管疾病 降低上消化道 二级预防 出血风险 质子泵抑制剂 2008美国心脏病学会基金会(ACCF、美国胃肠病学会ACG)及美国心脏学会(AHA) 降低抗血小板药物和NSAD治疗胃肠道风险的专家共识3 PP可降低所有接受抗血小板治疗患者的胃肠道风险;所有受双抗 (阿司匹林和氯呲格雷)治疗的患者均应常规给予PPI治疗 1. Khalique sC, et al. Cardiol Rev. 2009, 17: 198-200; 2. Sung JJ, et al 1101170-1177;3. Bhatt DL et al. Circulation.200818.1894-1909  2009年:PPI与氯吡格雷风波 H。 PM, et al.JAMA2009:301(9):937-944 Risk of Adverse Outcomes Associated With Concomitant Use of Clopidogrel and Proton Pump inhibitors Following Acute Coronary Syndrome 回顾性观察性 Juurlink DN, et al. Canadian Medical Association Journal 研究,而不是 2009;180(7):713718 随机对照研究 A population-based study of the drug interaction between proton pump inhibitors and clopidogrel Sibbing D, et al. Thromb Haemost 2009: 101: 714-719 以实验室指标 Impact of proton pump inhibitors on the antiplatelet effects 为终点的硏究 of clopidogrel  随后的前瞻性研究和荟萃分析显示并无显蓍相关 如何看待上述结果?  氯吡格雷 ·【药物名称】氯吡格雷 【商品名】波立维 作为一种热门的血小板聚集抑制剂,广泛应用于急性冠状动脉综合征 (ACS)和经皮冠状动脉介入治疗(PC的抗栓治疗。 氯吡格雷是一种前体药物( prodrug),本身无活性,需代谢转化为活性 形式,发挥抗血小板凝集的作用。 OH CYP2C19  氯吡格雷的作用机制 TP Clopidogrel pP P2x, Initiation of Platelet Aggregation t·AN GP TIMlIa reeeptor activat  PP与氯吡格雷相互作用的药代动力学基础 氯吡格雷 代谢清除 (无活性前体) 细胞色素 P450系统 CYP2C19 竞争性抑制 质子泵 氯吡格雷 抑制剂(降低氯此格雷作用]一(活性药物 Tantry US, et al. JACC Cardiovasc Interv. 2011: 4: 365-80. Khalique SC, et al. Cardiol Rev. 2009; 17: 198-200  PP与氯吡格雷的相互作用:其他影响因素 氯吡格雷 代谢清除 (无活性前体) 细胞色素 依赖CYP2c19 P450系统」有基因 个体差异 代谢的程度不 CYP2C19 多态性 质子泵 抑制剂 氯吡格雷 活性药物) 半衰期短 抑制作用 40-60min 不强 Tantry US, et al. JACC Cardiovasc Interv. 2011: 4: 365-80 Fernando h, et al. thromb haemost. 2011: 105: 933-44.