六、胆碱受体激动药.pptx

胆碱受体药理;（一）胆碱酯类(M、N受体激动药） 乙酰胆碱【来源】 1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。 2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。; 卡巴胆碱(carbachol) 【理化性质】有潮解性，极易溶于水、耐高温和煮沸。 【药理作用】直接兴奋M、N受体和促进胆碱能神经末梢释放Ach，表现出： （1）唾液分泌增加，胃液、肠液分泌增加 （2）对胃肠、膀胱、子宫平滑肌收缩加强 特点：（1）作用强烈持久（理由） （2）对心血管作用弱 （3）治疗量对骨骼肌作用不明显，大剂量会引起肌束震颤，甚至麻痹。;【临床应用】 用于：胃肠迟缓、便秘、积食、膀胱积尿、胎衣不下、子宫蓄脓 1、给药途径：皮下注射 2、给药方式：一天一次 3、剂量：家畜 每公斤体重 0.05-0.1mg 犬、猫一次量 0.25-0.5mg; (二) M受体激动药 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) 【理化性质】硝酸毛果芸香碱极易溶于水、耐热、不耐光。 【药理作用特点】 1、选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。 2、对腺体（唾液、汗、支气管）、胃肠平滑肌有兴奋作用，但较卡巴可作用温和。 3、对眼睛作用明显：缩瞳、升高眼内压、调节痉挛 4、对心血管的影响小。;【临床应用】 1、反刍动物胃肠弛缓、不全阻塞性肠便秘、积食等。 2、1-3%的毛果芸香碱溶液是缩瞳的首选药物，与散瞳药物（0.5-1%阿托品）合用治疗虹膜炎。对眼的作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。 皮下注射，一次量：马牛30-300mg，羊、猪5-50mg，犬3-20mg 【禁忌症】同卡巴可。 ; 易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明、吡啶斯明 抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药 ;新斯的明(neostigmine) 【体内过程】 1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。 3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形从肾脏排泄。;【作用机制】 1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。 2、直接激动N2受体。 3、促进运动神经末梢释放Ach。;【临床应用】 1、重症肌无力 2、术后腹胀气和尿潴留 3、阵发性室上性心动过速 4、非除极化肌松药(筒箭毒碱)过量中毒的解救 皮下或肌肉注射，一次量：马4-10mg，牛4-20mg， 羊猪2-5mg，犬0.25-1mg 【禁忌症】 本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的患畜。; 吡斯的明(pyridostigmine) 主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和 尿潴留。 特点： 1.作用弱、起效慢、维持久(6~8h) 2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。 ;二、 胆碱受体阻断药; 阿托品(atropine) 阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱，现已人工合成。 【作用机制】 阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。;阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M1M2M3受体均有阻断作用。 大剂量阿托品对N1 (神经节)胆碱受体也有阻断作用。 阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。;1.腺体 阿托品阻断M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。;3.平滑肌 作用特点：与平滑肌的功能状态有关 有一定选择性： (1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。 (2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张