4药物多晶型及分析方法.pptxVIP

第四章 药物多晶型及其分析方法第一节 药物多晶型第二节 X射线粉末衍射法第三节 热分析法第四节 其他药物晶型分析法第一节 药物多晶型一、概念药物的多晶型：同一化学组成的药物，具有两种或两种以上的空间排列和晶胞参数，形成多种晶型的现象。 合成药物：甾体激素67% 、巴比妥63% 、磺胺40% 抗生素：无味氯霉素、利福霉素类、四环素类、半 合成青霉素类、头孢菌素类、红霉素类、 新生霉素类、多稀类抗生素等 植化生化药品等500多种对于固体制剂、半固体制剂、混悬剂等剂型，应注意药物是否存在多晶型。二、多晶型对药物性质的影响1、多晶型与药物的理化性质 密度、熔点、硬度、外观、溶解性和稳定性等（1）熔点 有的多晶型药物的熔点明显不同，但也有部分药物多晶型之间熔点相差幅度较小，甚至无差别。熔点可作为确定固体药物是否存在多晶型的初步检测（2）溶解性在水中的溶出速度、溶解度、溶解过程的热力学函数不同。（3）稳定性 熔点高，化学稳定性最好，但溶解度、溶 出速度最低。 稳定性虽低于稳定型，但常温下仍比不稳 定型稳定，且有较高的溶解度和溶出速度. 不稳定型亚稳定型易转变为稳定型而影响疗效，应采取措施阻止转型，促使药物亚稳定型稳定化。稳定型亚稳定型例利福平1976年以前国产的利福平都是无定形，稳定性差，分子内部容易发生氧化、水解及转化，故无法保证有效期。1977年改变工艺条件后，得到亚稳晶型产品，