制药用水 第二部分 水纯化技术.pptx

GMP增补培训课程制药用水 第二部分 水纯化技术目的回顾下列有关方面的基本技术和要求：制水系统储存要求取样和检测制药用水的不同种类微生物限度，消毒水系统设计 管道应倾斜设计，确保水不积聚并容易排尽卫生设计的设备和连接适当的建造材料，如：不锈钢循环水采用单向阀预处理系统下游的进一步水处理纯化步骤 过滤 消毒 反渗透或去离子 蒸馏或超滤D管道上的流向标志是很重要的滞留区X2D如 D=25mm，而长度 X 大于50mm（2D）, 我们认为此滞留点过长。卫生阀水源滞留点水系统设计(1)应无滞留点 水系统设计(2)1. 禁止使用球阀2. 阀门关闭时细菌会生长3. 水通过阀门时会被污染滞留在阀内的水 ??水系统设计(3)卫生泵卡箍和Ｏ形圈 相对于螺纹联接热交换器不得使用侧管水位测量装置 典型的去离子（交换）装置示意图来自水软化器HClNaOH665544332211水必须保持循环状态 　阴离子柱5 μm过滤装置　1 μm过滤装置　阳离子柱紫外装置洗出液进行中和处理臭氧发生器　卫生泵回到去离子装置出口或储存. 排水管“漏斗”装置至下水道低压　高压进水加压半透膜纯化水源水未透过水透过水排出或再循环反渗透原理典型的2步反渗透装置示意图 经过软化或去离子的水 2步未透过水回到1步储罐1步储罐1步反渗透装置BranchBranch1步未透过浓缩水 1步透过水一部分作为2步反渗透装置的源水，另一多出的水回到1步储罐.“漏斗”装置至下水道2步反渗透装置二部储罐高压泵1 μm过滤装置　卫生泵2步反渗透后符合标准的水 水回到1步储罐出水或储存使用反渗透装置 优点缺点多用途 纯化水 用于蒸馏或超滤装置最终淋洗用水注射用水（如果允许）超滤能被用来制备非肠道注射剂生产用注射用水（如果允许）或最终淋洗用水能去除有机污染物，如：内毒素运行温度80℃，灭菌温度121℃单效蒸馏单级蒸馏，单效蒸汽压缩，热压缩多效蒸馏多效蒸馏装置纯蒸汽发生器只有纯蒸汽才能与产品表面直接接触，如：在线灭菌 (SIP)典型的工艺用水储存和分配系统示意图疏水性空气过滤器 防爆膜来自DI或RO 的水1 μm过滤装置喷淋球水必须保持循环状态 可选用的0.2um在线过滤装置紫外装置出水口热交换器“漏斗”装置至下水道臭氧发生器卫生泵消毒(1)热 水系统中最可靠的一种消毒方法臭氧 制备简单无残留物 消毒(2)紫外线紫外线不能完全“灭菌”对水的流速有严格的要求带来的辐射再污染值得关注紫外灯管寿命有限其它化学消毒剂 过氧化物含氯消毒剂甲醛取样(1)应该制订取样规程应确保样品的完整性取样培训取样点 取样量取样(2)取样容器 取样标签样品的储存和运输送抵实验室 开始检测纯化水或注射用水的检测标准(1) 欧洲药典日本 美国 国际pH 5.0-7.0 5.0-7.0 5.0-7.0符合标准CL 0.5 符合标准 - 符合标准SO4 符合标准 符合标准 -符合标准NH4 0.2 0.05　-符合标准Ca/Mg符合标准 　 -　- 符合标准硝酸盐 0.2 符合标准　-符合标准亚硝酸盐 - 符合标准 - -纯化水或注射用水的检测标准(2) 欧洲药典日本 美国 国际电导率 (μS/cm) 　- - 1.3 -可氧化物 符合标准 符合标准 - 符合标准不溶性固体 (ppm) 10 10 -不超过 10总有机碳 (ppm) - 0.5 0.5 -重金属 　- - - 符合标准二氧化碳 - - - 符合标准检测方法确认化学检测微生物检测检测方法培养基类型培养时间和温度控制菌和标志性的微生物企业必须制订检测标准注射用水 WHO对注射用水的要求除了多一项无热原外，与纯化水一样一般用蒸馏方法制备 储存时间应少于24小时必须制订具体的微生物限度最终淋洗用水最终淋洗用水必须达到制备产品的生产用水的相同的质量要求热原和内毒素任何注射进入哺乳动物体内会造成发烧的物质统称为“热原”内毒素是热原物质，来自革兰氏阴性细菌的细胞壁片段检测内毒素采用的是脂多糖测试法兔热原检测法鲎试验检测法超滤、蒸馏和反渗透可以去除热原取样点目标?警戒限行动限源水200300500多效过滤器出水口100300500水软化器出水口100300500活性炭过滤器出水渗透装置的进水渗透装置的出水口1050100用水点110100供参考的微生物限度 (菌落形成单位/毫升)1、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。2、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。3、越是没