生物药剂学与药物动力学-第一章生物药剂学概述.pptVIP

第一章 生物药剂学概述 内容概要： 一 生物药剂学的定义 二 药物的体内过程 三 生物药剂学的研究内容 四 生物药剂学的发展 五 生物药剂学与相关学科的关系 一、生物药剂学的定义 1、生物药剂学的定义 (Biopharmaceutics) 研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢、排泄的过程, 阐明药物的剂型因素、机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 2、研究生物药剂学的目的 正确评价药剂质量 设计合理的剂型、处方、生产工艺 为临床合理用药提供科学依据 使药物发挥最佳的治疗作用 近年随着化学工业原料及制药工艺技术的迅速发展，药剂学家己考虑到药物制剂如何 能更适合临床用药需求 提高药效 降低毒副反应 加强病人用药依从性等方面 而研制多种各型的新制剂 二、药物的体内过程 1、吸收(absorption)速度、量 药物从用药部位进入体循环的过程 2、分布(distribution) 药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程 3、代谢(metabolism) 药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程 4、排泄(excretion) 药物或其代谢产物排出体外的过程 返回 各种剂型的体内过程 片剂 胶囊剂 颗粒剂 散剂 溶液剂 栓剂 舌下片 吸入剂 静注 肌注 透皮 组织 粪便排泄 尿排泄 肝 肾 胆汁 作用部位 血液 崩解—分散—溶解 1、研究药物的理化性质与体內转运的关系 溶解度、分配系数 -------------渗透速率 粒径、晶型、晶癖-------------溶出、释放 稳定性 -------------代谢 三、生物药剂学的研究内容 溶解度 溶出速率 不好 慢 筛选合适的盐 筛选不同的晶型 改善化合物结构 微粉化 包合物 好 快 透过性 P-糖蛋白底物 不好 好 相互作用 无影响 增加脂溶性 改善化合物结构 加入P-糖蛋白抑制剂 胃中稳定性 稳定 代谢稳定性 肠代谢 肝脏代谢 不稳定 以处方保护药物 筛选更加稳定的药物 不稳定 研究代谢产物 改善化合物结构 生物利用度好 代谢稳定 2、研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程影响 剂型-----吸收过程------生物利用度 制剂处方-------溶出速率、稳定性--生物利用度 制剂工艺 ------溶出速率、稳定性---生物利用度 3、根据机体的生理功能设计缓控释制剂 胃漂浮制剂 结肠定位给药 根据消化道各pH值，药物转运时间、酶与细菌对药物及辅料的作用，设计胃肠道给药系统 4、研究微粒给药系统在血液循环中的命运 为靶向给药系统设计奠定基础 长循环脂质体 Doxorubicin Lipid Membrane (Phospholipid + Cholesterol) Polyethylene Glycol 85~100 nm 5、研究新的给药途径与给药方法 6、研究中药制剂的溶出度和生物利用度 7、研究生物药剂学的研究方法 研究溶出速率测定方法 如改进溶出度测定装置、溶出介质等实验条件 建立各种新给药途径体外实验方法 建立模拟体内吸收的体外模型 如建立鼻腔给药、口腔黏膜给药、经皮给药等体外实验方法以及研究其合理性、实验结果的正确性 四、生物药剂学的发展 (一)生物药剂学分类系统（BCS） II溶解度不好 透过性好 III 溶解度好 透过性不好 I溶解度好 透过性好 IV 溶解度不好 透过性不好 透过性 溶解度 低 低 高 高 “The rule of flve”: 当化合物的理化参数满足下列任意两项时，化合物在小肠中的吸收就差 分子量大于500； 氢键给体数大于5个； 氢键受体数大于10个； logP值大于5.0 药物在正辛醇和水中的 分配系数的对数值( logP) (二)药物的吸收预测 (三)多肽及蛋白类药物非注射给药研究 传统给药方式：注射途径给药 缺点：生物半衰期短，需长期反复给药，病人顺应性差 非注射给药途径的新剂型： 口服给药新剂型 非胃肠道黏膜给药系统(口腔黏膜给药、鼻黏膜给药、直肠黏膜给药、眼黏膜给药等) 肺内给药系统 透皮给药系统 皮下埋植系统 新剂型缺陷：生物利用度仍然较低 研究内容：考察影响多肽及蛋白类药物吸收的因素与寻找促进的方法，重点在如何提高多肽的生物膜透过性和抵抗酶降解 (四)分子生物药剂学 　　在细胞与分子水平研究药物与给药系统和生物大分子的相互作用及药物在给药系统中的分子状态对药物吸收、分布、代谢和排泄的影响。