生物药剂学与药物动力学-第二章口服药物吸收.pptVIP

第二章 口服药物吸收;第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收 ;(一)生物膜的结构细胞膜主要由膜脂、蛋白质和少量糖类组成。膜脂主要包括磷脂、糖脂和胆固醇三种类型1)经典模型 由Danielli与Davson提出细胞膜经典 模型(classical model)脂质双分子、带电荷的小孔、特殊载体和酶2)液态镶嵌模型 由Singer和Nicolson提出生物膜液 态镶嵌模型 (fluid mosaic model)流动性、不对称性、糖脂和糖蛋白3)晶格镶嵌模型 由Wallach提出晶格镶嵌模型脂质运动呈小片的点状分布→解释了稳定性;上皮细胞膜液态镶嵌模型示意图;(二)生物膜性质; (三)膜转运途径;;定义：被动转运(passive transport) 是指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。 ;2．膜孔转运 (pore transport)：药物通过含水小孔转运的过程。 上皮细胞膜上有约0.4～0.8nm大小的微孔，这些贯穿细胞膜且充满水的微孔是水溶性小分子药物的吸收通道。 膜孔内含有带正电荷的蛋白质或吸附有阳离子(如钙离子)，其正电荷形成的球形静电空间电场能排斥阳离子，阴离子药物容易通过。 ;定义：借助生物膜上载体蛋白的作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程称为载体媒介转运(carrier-mediated transport)。;主动转运的特点有：; ;载体： 离子泵： Na-K-ATP Ca2+泵 I2泵 药物溢出泵”(drug flux pump)，P-糖蛋白(P-glycoprotein):　　可能量依赖性的将细胞内药物泵出到细胞外。 PepT1、 PepT2; (三)膜动转运 ;三、胃肠道的结构与功能 ;;胃肠道生理和药物吸收[3-5];(一) 胃;(二)小肠;小肠绒毛示意图; 小肠表面积增加机制及推测值 ; (三)大肠;一、消化系统因素 -1.胃肠液的成分与性质 -2.胃排空和胃空速率 -3.肠内运行 -4.食物的影响 -5.胃肠道代谢作用的影响 二、循环系统因素 三、疾病因素 ;(一)胃肠液的成分与性质 -pH环境：1~7.6不等，不同的pH环境决定弱酸性弱碱性物质的解离状态 -含有酶类：胃蛋白酶、胰酶能分解多肽及蛋白质物质 -胆酸盐：--表面活性剂，能增加难溶性药物的溶解度，提高其生物利 用度。 -粘性多糖－蛋白复合物：某些药物可与其结合而使药物不能或不完全 吸收。 -不流动水层(stagnant layer)：是高脂溶性药物透膜吸收的屏障 -溶媒牵引效应(solvent drag effect)：水分的吸收对药物跨膜转运 有促进作用 ; 胃排空和胃空速率;影响胃空速率的因素： ; 3、肠内运行; 4、食物的影响; 5、胃肠道代谢作用的影响; 二、循环系统因素; 2.肝首过作用; 3.淋巴循环; 三、疾病因素;一、解离度和脂溶性;; (二) 脂溶性;巴比妥衍生物的油/水分配系数与大鼠胃中的吸收;药物脂溶性、分子量与透膜性的关系;药物溶出原理示意图;Noyes-Whitney 溶出方程： ; 三、药物在胃肠道的稳定性;第四节 剂型及剂型因素对药物吸收的影响; (二)溶出; 二、剂型对药物吸收的影响;三、制剂处方对药物吸收的影响;三、制剂处方对药物吸收的影响;四、制剂制备工艺对药物吸收的影响;第五节 口服药物吸收与制剂设计;一些药物的BCS归属一览表;2．分类标准的定义 -剂量值 在BCS中，剂量除以溶解度的比得到的剂量值??WHO推荐的最大剂量(以mg计)。 -溶解性 高溶解性的药物是指在37℃下，pH 在1～7.5的范围内，剂量/溶解度比值(D:S ratio)小于250ml的药物。在pH1～7.5范围，如果单次最大给药剂量的药物可溶于不多于250 ml的介质中，则该药物认为是高溶解性的。 -渗透性 高渗透性药物是指在没有证据说明药物在胃肠道不稳定的情况下，