药物合成技术 炔、烯的多相催化氢化 炔、烯的多相催化氢化.pptxVIP

;多相催化氢化 在催化剂存在下，有机化合物（底物）与氢或其它供氢体发生的还原反应称为催化氢化。 分类(催化剂与底物所处的相态)： 非均相催化氢化(多相催化氢化和转移催化氢化) 均相催化氢化;多相催化氢化——在不溶于反应介质的固体催化剂作用下，以气态氢为氢源，还原液相中作用物的反应。;多相催化氢化主要有以下几个特点： ①还原范围广，反应活性高，速度快 ②选择性好 ③反应条件温和，操作方便 ④经济适用，反应时不需要其他还原剂 ⑤后处理方便，反应完毕，滤除催化剂蒸出溶剂即可，且干净无污染 ;（1）常用催化剂 用于氢化还原的催化剂种类繁多，最常用者为镍、钯、铂。 ①镍催化剂 （Raney Ni(活性镍)、载体镍、还原镍和硼化镍） ②钯催化剂 （氧化钯、钯黑和载体钯 ） ③铂催化剂 （氧化铂、铂黑和载体铂 ） ;（2）影响氢化反应速度和选择性的因素 ①作用物的结构 ②作用物的纯度 ③催化剂的种类和用量 ④溶剂和介质的酸碱度 ⑤温度 ⑥压力 ⑦接触时间 ⑧搅拌 ;催化剂中毒——在催化剂的制备或氢化反应过程中，由于少量物质吸附在催化剂表面上，对活性中心产生遮蔽或破坏作用，使催化剂的活性大大降低，甚至完全丧失，这种现象称为催化剂中毒。 催化剂的阻化——如仅使其活性在某一方面受到抑制，经过适当处理后，可使催化剂恢复活性，这种现象称为催化剂的阻化。 毒剂——使催化剂中毒的物质称为毒剂； 抑制剂——使催化剂阻化的物质称为抑制剂;(3) 炔烃的氢化 炔键易被氢化，反应分两个阶段：首先氢与炔进行顺式加成，生成烯烃；然后进一步氢化，生成烷烃。 炔烃还原所用的催化剂通常为钯、铂、Raney Ni等，在常温常压下能迅速反应。控制适当条件可优先还原炔键，分子中的其它基团（芳硝基和酰卤除外）往往能保留下来 ，当分子中有多个炔键时，末端的炔键优先被还原，位阻小的炔键比位阻大的优先还原。 ;例：维生素B6中间体（1）的合成;(4) 烯烃的氢化 烯烃易被氢化成烷烃，催化剂通常为钯、铂或镍。烯烃为气体时可以先与氢气混合，再通过催化剂；烯烃为液体或固体时，可以溶解在惰性溶剂中，加催化剂后通入氢气，搅拌反应。 二烯和多烯在一定条件下可以部分氢化或完全氢化。在部分氢化时，哪个烯键优先被还原，要由作用物的结构、催化剂的种类、双键的位置以及是否共轭等因素来决定。 ; 烯烃还原的规律： A. 单烯烃的还原，烯键上取代基数目及大小都会影响其氢化活性，一般随取代基的增加而活性降低。 无取代烯键（乙烯）＞单取代烯键＞二取代烯键＞三取代烯键＞四取代烯键； 末端烯键＞顺式取代烯键＞反式取代烯键＞三取代烯键＞四取代烯键。 ;B. 不对称和非共轭双烯或多烯 ①一般取决于烯键上取代基的多少，其活性顺序类似于上述单烯烃； ②共轭双烯或多烯的部分还原，多得到混合物。 ③ 结构复杂的烯烃还原时，除炔键、芳香硝基和酰卤外，其它还原性基团存在时，一般不受影响。; ④烯键氢化是催化氢化的主要应用，用其它方法很少能完成这类反应。 许多药物及其中间体的制备涉及到烯键的氢化。如解痉药新握克丁中间体（2）、冠状动脉扩张药维拉帕米中间体（3）以及孕激素双炔失碳酯中间体（4）的合成 ;