第一节药物肾排泄第二节药物胆汁排泄第三节药物其他.pptVIP

药物排泄;Main Contents;药物的排泄;药物的排泄与药效、药效维持时间及药物毒副作用等密切相关。当药物的排泄速度增大时，血中药物量减少，药效降低甚至不能产生药效。由于药物相互作用或疾病等因素使排泄速度降低时，血中药物量增大，此时如果不调整剂量，往往会产生副作用，甚至出现中毒现象。;第一节 药物的肾排泄;第一节 药物的肾排泄;药物的排泄;A 肾小球滤过 B 肾小管主动分泌和重吸收;肾小球滤过;肾小球滤过率 单位时间内(每分钟)两肾生成的超滤液量称为肾小球滤过率(GFR) 在生理情况下，肾小球滤过率（GFR）约为125ml/min，有性别和动物种属差异。;肾血液供应对肾小球滤过率的影响;肾小管重吸收;肾小管重吸收方式;影响肾小管重吸收的因素;按照pH分配假说，弱酸性药物在碱性尿液再吸收少，排泄快；在酸性尿液中再吸收多，排泄慢；弱碱性药物则相反。 碱化尿液使酸性药物在尿中离子化，酸化尿液使碱性药物在尿中离子化，阻止药物再吸收，加速其排泄， 这是药物中毒常用的解毒方法 ;例如，苯巴比妥是一弱酸，给予碳酸氢钠使尿碱化，即可使其排泄增加。 水杨酸类如与碳酸氢钠同服，其排泄亦可增加，血浓度则随之减低。 ;尿液酸碱度对弱酸性（水杨酸）及弱碱性（苯丙胺）药物在肾小管内再吸收的影响 ; 3. 尿量 大部分药物按照被动扩散过程进行重吸收；尿量增大，则药物浓度降低，重吸收降低； 增加尿量促进肾排泄是临床常用的解毒手段；若能同时考虑尿液pH对药物解离的影响，减少重吸收，则解毒效果会更好。;肾小管主动分泌;肾小管主动分泌;肾小管分泌;肾小管分泌;肾小管分泌;肾清除率; Clr-清除率(ml/min) V-每分钟尿量(ml/min) U-尿中测定物质的浓度(mg/L) C-血中测定物质的浓度(mg/L) ;肾清除率是检查肾功能的一项重要方法。 它表示肾脏对血液里某物质的清除能 力，还可以了解肾血流量和重吸收等方 面的情况。;当药物的尿排泄率与血浆药物浓度成比 例时，其排泄率为 肾排泄率（每分钟肾排泄量） =血浆浓度（C）×CLr ;肾清除率与肾功能:影响因素包括血浆药 物浓度、药物-血浆蛋白结合率、尿液的 酸碱度、尿量和肾脏疾病状态。滤过药 物仅为未与蛋白结合的药物。 当肾小球的滤过能力由于疾病的影响减 弱时，主要依靠此机制排泄的药物排泄 量减少，药物的半衰期延长。 ;第二节 药物的胆汁排泄;第二节 药物的胆汁排泄;药物胆汁排泄机制;药物胆汁排泄机制;胆汁清除率;影响药物胆汁排泄的因素;2 ?肠肝循环 ? 从胆汁中排出的药物,先贮存在胆囊中,然后释放进入十二指肠.有些药物可由小肠上皮细胞吸收,有些在肝代谢为与葡萄糖醛酸结合后的代谢产物,在肠道被菌丛水解成母体药物而被重吸收,这种经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物,在肠道中又重新被吸收,经门静脉又返回到肝脏的现象,称为肝肠循环。 ;从胆汁排泄进入小肠的药物中，某些具有脂溶性的药物可被重吸收， 葡糖苷酸结合物则可被肠道微生物的β-葡糖苷酸酶所水解并释放出原形药物，然后被重吸收，这也是肝肠循环。 已知已烯雌酚、消炎痛、氯霉素、红霉素、吗啡等能形成肝肠循环。 ;胆汁酸的肠肝循环 ;药物的双峰现象;;肠肝循环引起的双峰现象;肠肝循环的意义;第三节 药物的其他排泄途径;