老年人质子泵抑制剂合理的应用专家共识解读.pptVIP

2015版老年人质子泵抑制剂 PPIs)合理应用专家共识解读 2018/8/20  内容摘要 老年人PIs的药代动力学特点及作用机制 老年人应用P适应证 Y·老年人应用PP的安全性 PPIs与其他药物的相互作用 老年人PP的合理选用 简要PPs治疗方案 2018/8/20  背景 PPIs问世近30年,显著地改善了酸相关性疾病的临 床结局,具有里程碑式的意义。 由于其突出的疗效和良好的安全性,在临床上的应 用范围不断扩大,处方量与日俱增 PPIs过度使用(超适应证、超剂量、超疗程)的问题 日益突出,潜在的不良反应也备受重视 PPIs是老年人的常用药物之一,老年人共病多,常 多重用药,药物间相互作用机会多,药物不良反应 发生率高。 老年患者如何科学、合理应用PPIs也尤为重要  老年人PPIs的药代动力学特点及作用机制 PIs体内代谢迅速, 血浆半衰期在2h以 内 葡糖计酸化等 (细拍素P4s PPIs蛋白结合率均 在90%以上 代图产物 PPIs主要通过细胞 色素P450系统 非性物 CYP2C19和CYP3A在 肾清除(尿 肝内代谢 PPIs经肾脏清除 思什际(滨民 2018/8/20  不同种PIs在体内的代谢情况 奥美拉唑‖兰索拉唑埃索美拉唑洋托拉唑雷贝拉唑 主要代谢 F2o以上50以上5以上途径(亲次要代谢 和力较低) 经CYP3A4、次要代谢次要代谢途次要代谢途 次要代谢 CYP1A2 途径 途径 (CYP3A4) 经烟酰胺嘌 呤二核苷酸 主要代谢 磷酸(NADP) 途径 代谢 *CYP2C19是大部分PPIs在肝内代谢的主要途径,泮托拉唑和雷贝拉唑对 cYP2C19的依赖性较低。泮托拉唑虽主要经CYP2c19代谢,但对其亲和力较低, 且其特有的二相代谢,也降低了其对CYP2C19的依赖性  老年人PPIs的药代动力学特点 老年人、肾功能不全和轻中度肝功能不全患者的PPIs药代 动力学与青年人相似,所以无需调整剂量; 但严重肝功能不全患者,其最大曲线下面积( AUC max)值为 肝功能正常者的2~3倍,血浆半衰期明显延长,应用PPIs 应相应减量 YP1《兰索拉唑 YP3A4 a、美拉壁 CYP3A4 降基一兰索拉 基一兰素拉唑 5-羟基 辆基一奥拉唑 一离类拉唑 cYP2、托拉唯》 CYP3A4 cYP2c《需只拉/ 甲基 基·泮托拉 雷贝拉唑  PPIs作用机制 PPIs是苯并咪唑的衍生物 主要在小肠吸收 质子泵抑制剂为“前体药”,需要 在酸性环境中活化,这类制剂由血 质子泵抑啊剂 进入壁细胞,由于它们的弱碱性而 在壁细胞的分泌小管中聚积 活化后特异性地作用于胃底腺壁细 胞内管泡膜上的胃酸分泌的最后环 节H+-K+ATP酶(即质子泵) 与质子泵不可逆结合使其失去活性 高效抑制胃酸分泌, 點膜腔 使胃内pH值24h维持在较高水平 是目前作用最强的胃酸分泌抑制剂 胃壁细胞 2018/8/20  老年人应用PPIs的适应证 消化性溃疡; NSAIDs或糖皮质激素(GCs 胃食管反流病 相关胃十二指肠黏膜损伤 急性胃黏膜病变(包括应激医源性或理化因素所致的 性溃疡、急性糜烂出血性 上消化道黏膜损伤 胃炎等); Zollinger- Ellison综合 慢性非萎缩性或慢性萎缩 征 性胃炎伴糜烂(简称慢性 非静脉曲张性上消化道出 糜烂性胃炎) 血 功能性消化不良; 根除幽门螺杆菌(); 2018/8/20  、老年人应用PIs的安全性 般不良反应: 严重不良反应: 头痛、头晕 过敏性休克 全血细胞减少症、 腹泻、恶心、胃肠道胀气、,血管炎、 腹痛、便秘等 红斑狼疮、 发生率在1%~5% 间质性肾炎、 支气管哮喘 骨骼肌疼痛甚至横纹肌溶 解 2018/8/20  PPIs长期应用的安全性一潜在不良反应 骨质疏松与骨折 肺炎 肠道感染 缺铁性贫血 维生素B12缺乏 低镁血症 胃底腺息肉 2018/8/20