苏州市科技计划项目申报书-妊娠合并ITP患者自身抗体的检测及其临床意义.doc

计划类别：应用基础研究计划 指南代码： HO809 苏州市科技计划项目申报书 （应用基础研究计划） 项目名称：妊娠合并免疫性血小板减少性紫癜患者自身抗体的检测及其临床意义 承担单位： 苏州大学附属第一医院 应用单位： 单位地址： 江苏省苏州市十梓街188号 邮编： 215006 项目负责人： 电话： 主管部门： 市卫生局 申报日期： 年 月 日 苏州市科学技术局 二ΟΟ九年制 科技计划项目申报书编写提纲 立项依据 本项目国内外科技创新发展概况和最新发展趋势； 血小板减少是妊娠期常见合并症，发病率约10%，其病因包括妊娠期血小板减少症（gestational thrombocytopenia，GT）、免疫性血小板减少性紫癜（immune thrombocytopenic purpura，ITP）、先兆子痫、肝酶升高和低血小板计数（HELLP综合征）、免疫系统合并症如系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，SLE）、血栓性血小板减少性紫癜（Thrombotic thrombocytopenic purpura，TTP）、药源性、病毒感染以及假性血小板减少等。其中GT约占60-80%，先兆子痫21%，ITP 3-5%。妊娠期血小板减少症一般认为是由妊娠期血容量增加、血小板活化清除增加、以及胎盘凝血系统激活等生理性原因引起的血小板轻微减少，主要发生于妊娠后期。而妊娠合并ITP血小板减少比较严重，并且多在妊娠前中期发现。目前临床上对妊娠合并ITP的诊断仍然是以排除性诊断为主，但单从临床特点上很难区分GT和妊娠合并ITP，尤其是在无孕前血小板减少及相关合并症、无妊娠期高血压以及无特殊药物服用等病史的情况下诊断更为困难。因此迫切需要更为特异的指标以提高妊娠合并ITP的诊断及鉴别诊断的效率。 妊娠合并ITP的发病机制与单独ITP一样。大量研究表明，自身反应性B细胞在ITP发病过程中起重要作用。65% ITP患者中存在血小板特异性的自身抗体，主要是膜糖蛋白IIb/IIIa，其次是Ib/IX 或Ia/IIa，自身抗体与血小板糖蛋白形成的抗原抗体复合物激活单核吞噬细胞系统，加速血小板破坏从而导致血小板减少。研究还发现，在ITP患者中存在T细胞异常包括自身反应性T细胞活化、调节性Treg细胞缺陷等，提示T细胞也参与了ITP的发生。另外，ITP中血小板生成减少还与血小板生成素TPO异常，巨核细胞发育异常，细菌感染，特别是幽门螺杆菌感染等因素有关。 目前妊娠本身对ITP发病的影响目前尚不明确。研究表明，雌激素及其受体不仅参与造血及免疫细胞发育调节，还从多个步骤、多个方面参与免疫系统功能的调节和促进免疫功能的发展。虽然相关机制尚不清楚，但在妊娠期间，雌激素对胸腺增生和萎缩的作用非常明确。与男性相比，女性具有更高的免疫反应和相对高比例的自身免疫性疾病发生，雌激素已被公认为参与了机体的免疫反应。实验研究发现，雌激素既可减轻T淋巴细胞介导的迟发性高敏反应，抑制自然杀伤细胞(NK)介导的细胞毒性和粒细胞的炎症反应，也能促进免疫球蛋白和其他抗体的产生。另外，妊娠过程中雌激素增加能增加吞噬细胞活性，从而加速血小板的清除或破坏。因此妊娠期雌激素增加可能会促进自身抗体的产生。已有研究显示，在GT和妊娠合并ITP患者血清中血小板相关抗体均有增加，但是血小板相关抗体不能区分两种疾病。因此，检测血小板特异性抗体可能更有帮助，尤其在妊娠合并ITP患者中，雌激素水平的增加可能导致血小板特异性自身抗体水平升高，从而提高该检测对诊断ITP的敏感性。 另外，在自身抗体检测方面，新方法新技术的应用也能大大提高检测的灵敏性和准确性。近年来免疫流式微球技术（flow cytometric immunobead array，FCIA）作为一种新型高效的检测手段逐渐用于疾病诊断。并且我们实验室已成功将该技术应用于血小板自身抗体的检测，比传统的MAIPA（ELISA-based monoclonal antibody immobilization of platelet antigen）方法更为准确方便。我们相信应用FCI