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生物信号转导 细胞凋亡信号通路 2011.5 教学内容 讲授合计 l、生物信号转导概论 生物信号转导主要教学内容 受体及跨膜信号转换 3、G蛋白耦联的信号传递通路 4、细胞内的信使物质一一第二信使 5、蛋白激酶和蛋白磷酸酶 644422442 644422 6、细胞周期调控信号途径 7、细胞凋亡信号通路 8、细胞信号转导与癌症 9、植物生长发育的膜外调节信号转 导机制 10、细胞信号转导的研究方法 合计 34 34 (1) Caspase蛋白 (2)线粒体凋亡通路 (3)死亡受体介导的凋亡通路 (4)p53蛋白 (5)Bc-2家族蛋白 (c) 8w④ 图151细胞凋亡过程中形态发生改变的示意图 在收到细胞凋亡信号后,一个黏附细胞(a)开始变成圆的(b),细胞核固缩(c)、 DNA断裂,细胞核崩裂成染色质片段(d);最后,细胞裂解为几个囊泡(凋亡小体)(e 然后被周围细胞吞噬(f) 细胞凋亡的途径主要有两条 ★一条是通过胞外信号激活细胞内的凋亡 酶 caspase ★一条是通过线粒体释放凋亡酶激活因子 激活 caspase Caspase家族与凋亡 1、 Caspase家族 Caspase属于半胱氨酸蛋白酶,相当于线虫中的cd-3,这些蛋白酶是 引起细胞凋亡的关键酶,一旦被信号途径激活,能将细胞内的蛋白质降解, 使细胞不可逆的走向死亡。它们均有以下特点: ①酶活性依赖于半胱氨酸残基的亲核性; ②裂解靶蛋白位点是天冬氨酸残基后的肽键,所以命名为 caspase ( Cysteine aspartic acid specific protease),方便起见称之为凋亡酶 ③都是由两大、两小亚基组成的异四聚体,大、小亚基由同一基因编码, 前体被切割后产生两个活性亚基。 caspase超家族成员及其相应底物 名称及其别名 底物 caspase-1 (ICE) Pro-ILp; pro-caspase 3, 7 caspase-2(Nedd-2/ICH1) caspase-3(apopain/CPP32/Yama) PARP SREBP DFF DNA-PK caspase-4(TX/ICH2/CE rel ID) 5 (ICE P-III/TY) caspase-6(Mch2) Lamina keratin 18 caspase-7(ICE-LAP3/Mch3/CMH-1) PARP; pro-caspase 6: DFF caspase-8(FLICE/MACH/Mch5 caspase-9(ICE-LAP6/Mch6) caspase-10(Mch4/FLICE2) PARP caspase-11(ICH3) ★启动者( initiator):如 caspase-8、9,受到信号后,能通 过自剪接而激活,然后引起 caspase级联反应,如 caspase-8可 依次激活 caspase-3、6、7。 ★执行者( executioner或 effector):如 caspase-3、6、7,它们 可直接降解胞内的结构蛋白和功能蛋白,引起凋亡,但不能通 过自催化或自剪接的方式激活; 细胞中还具有 caspase的抑制因子,称为IAPs( inhibitors of apoptosis proteins),属于一个庞大的蛋白家族。它们能通过 BIR结构域( baculovirus IAP repeats domain)与 caspase结合, 抑制其活性,如XIAP。 Bc-2家族,结合抑制。 Caspase自身以非活化的 Procaspase存在,其激活依赖于其他的 Caspase 在它的天冬氨酸位点裂解活化或自身活化。 ● Caspase8自剪切活化,激活 Caspase-3, Caspase-7成为凋亡的执行者。 ● Caspase-3激活 Caspase-6。 ● Caspase可降解结构蛋白、信号蛋白、转录调控蛋白、周期蛋白等等 ● Caspase还可降解CAD的调节蛋白,释放出CAD,CAD进入细胞核降 解 DNA。 CAD为 caspase- activated Dnase(脱氧核苷酸酶),存在于胞质中。 stimuluS 细胞色素释 放引起的凋 亡(线粒体 凋亡通路) Apoptosome Q甲1 aspaseD-(paseo