细菌耐药药性机制.pptVIP

)  细菌耐药机制 小组成员:张沛酵刘杰范 向雪  知识回顾: 固有耐药性 耐药性 染色体介导的耐药性 获得性耐药性 质粒介导的耐药性  耐药性( drug resistance):是指细菌对抗菌药物所具有的 相对抵抗性,是细菌的一种抗生现象。 固有耐药:是指某一病原微生物对某种抗微生物药物的天然 耐药性,此耐药性由大多数细菌染色体基因决定。 获得性耐药性:是指某一病原微生物接触抗微生物药物以 后,通过多种方式使自己具有抵抗微生物药物抑杀作用的 能力  1.β一内酰胺的(- lactamase) 氨基糖苷类杭菌药物 )细菌产生灭活酶13 MLS(macro ide-lincosamide-streptogramins关化酶 氯霉素乙化酶( chloramphenicol acetyltransferase,cAT 内酰胺类杭菌药物的作用靶位改变 2、万古霉素的作用靶位改变 细菌耐药性 3、大环内酯类林可霉素链阳菌素四环素类氨基糖替类药物的作用靶位改 (二)作用靶位改变 4.、利福霉素类的作用靶位改变 5、喹诺类杭菌药物的作用靶位改变 (三)细菌细胞膜通透性改变(6、磺胺类药物的作用靶位改变 (四)细菌主动药物外排机制 (五)细菌生物被膜的形成  抗菌药物作用靶位 抗菌药物 作用部位 作用靶分子 青霉素类 日胞壁 cell wall 肽酶,内肽酶 D丙氨酸D内氨酸,多聚酮 得素类 丙酮酸 UDP-NAG转移酶 环丝氨酸 丙复酸消旋/合成的 杆菌肽 异丙磷酸盐核籍体 氣霉素类 肽链转移酶 林可霉素类 四环素类 核糖体亚基A位 氨基糖苷类 初始合成阶段和转运过程 喹诺酮类 核酸 nucleic aci DNA旋转酶,拓扑异构酶Ⅳ 利福霉素类 降类 nitroimidazole 呋喃类 fura DNA支架结构 多黏菌素 polymyxa 细胞膜 cell membrane 磺类 sulfonamides 叶酸合成 氢叶酸合成 甲氧节氨嘧啶 trimethoprim 氢叶酸还原酶  抗生素作用示意图: (1)细菌产酶 (3)通透障 抗生素抵制基因输出泵 内酸胺酶 抗生素降解酶 抗生素 氨基糖苷类钝化 质粒 抗生素 体组胞抗生素转化酶 抗生责 染色体上相关基 因能编码分解或修饰 抗生素的蛋白,从而 灭活抗菌药 主动林  (一)细菌产生灭活酶 β一内酰胺酶 灭活酶 2.氨基糖苷类抗菌药物钝化酶 3MLS( macro ide-lincosamide-streptogramins)类钝化酶 4氯霉素乙酰化酶( chloramphenicol acetyltransferase,CAT)  1、产生阝内酰胺酶 β内酰胺酶 β内酰胺酶抗 水解 菌药 活性部位 细菌对β内酰胺酶的耐药约80%都是通过产生β内酰胺酶实现的。β内酰胺酶通过 与β一内酰胺酶上的羰基共价结合,水解活性中心而使β内酰胺酶抗菌药失活  表10-41阝内酰胺酶的分类 Ambler Bush 克拉 分类 分类PC 优先底物 代表 维酸 ClassA P青霉素类 G菌产生的青霉素酶 ClassA2bP,C青霉素、头孢菌素类+TEM1,TEM2,SHV1 ClassA 2 P青霉素类 PSE 1. PSE 3, PSE-4 C头孢菌素类 普通变形菌产生的诱导头孢菌素酶 ClassA 2fC青而素,头孢菌素类 阴沟肠杆菌的NMC1和IM1,黏质沙雷 菌的Sme1 ClassA2beP青霉素,头孢菌素类、+TEM3-29,TEM42,TEM43,TEM46 单环类 TEM-52. SHV-2-9 PER-1 CTX MI, P 酸克雷伯菌K1 ClassA 2bi P青霉素类 TEM-30-41, TEN-44 TEM-15. TRC-I ClassB3aC、P大部分B内酰胺类 嗜麦芽假单胞菌的L1,脆弱拟杆菌的 CcrA,黏质沙雷菌的IP1 ClassB 碳青霉烯类 嗜水气单胞菌的CphA,芳香黄杆菌的 PCM-1 1C、P头孢菌素类 G菌产生的AmpC酶,MR-1,MOX1 CMY-1, BIL-ILAT-1 Class P头孢菌素类 士OXA-1-21,PSE2 C青霉素类 不符合其他组的酶