《免疫学》教学课件：05 补体.pptVIP

第 五 章 补 体 补体的发现过程 Bordet的免疫血清溶破红细胞实验证明免疫血清中的热敏感物质具溶细胞的作用。 二、基本概念 补体（complement，C）的定义 广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面，是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统，包括30余种成分。 三、补体系统的命名 1. 固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如 C1,C4,C2等。 2. 其他成分：用英文大写字母表示，如B因子、D 因子、P因子、H因子等。 3. 调节成分：以其功能命名，如C1抑制物、C4结 合蛋白 4. 裂解片段：小片段用a表示,如C3a;大片段用b 示,如C3b。 C3→C3a+C3b 5.灭活片断在前加字母i。 iC3b 四、 补体系统的组成 1.补体的固有成分：存在于血浆及体液中、构成补体基本组成的蛋白质。 参与经典激活途径的成分：C1、C4、C2 甘露糖结合凝集素激活途径：MBL；MASP 参与旁路激活途径的成分：B、D、P因子 共同：C3、C5～C9 2.补体调节蛋白：指存在于血浆中和细胞膜表面，通过调节补体激活途径中的关键酶而控制补体活化强度和范围的蛋白分子。 P因子、C1抑制物、I因子、 H因子、C4结合蛋白等 3.补体受体：存在于不同细胞膜表面，能与补体激活过程所形成的活性片段相结合、介导多种生物学效应的受体分子。 CR1～5、C3aR、C2aR、C4aR 五、补体系统的理化性质 所有补体成分均为球蛋白，含糖，但不含脂质。 补体在血清中含量稳定。 电泳中，补体大多属于β球蛋白。 补体各成分的分子量变化范围很大。 补体在56摄氏度时30分钟可以灭活。 补体固有成分被激活后才能发挥作用。 补体成分通常以非活化状态的前体分子存在于血清中，当补体系统被激活时，补体的各种成分就会严格地按顺序呈现连续的酶促反应。 补体分子是分别由肝细胞、巨噬细胞以及肠粘膜上皮细胞等多种细胞产生的，其理化性质及其在血清中的含量差异很大。 多种促炎细胞因子（如IFN-γ、IL-1、TNF-α、等）可刺激补体基因转录和表达。感染、组织损伤急性期以及炎症状态下，补体产生增多，血清补体水平升高。 人类的某些疾病可影响到总补体含量或单一成分的变化，因而对补体水平的测定，对一些疾病的诊断具有一定意义。 第二节 补体的激活途径 补体系统各成分通常以非活性状态存在于血浆中，在活化物质作用下,补体发生复杂的级联反应，表现出溶细胞效应，此为补体的激活。 激活的补体所形成的活化产 物具有调理吞噬、溶解细胞、 介导炎症、调节免疫应答和 清除免疫复合物等生物学功能。 补体激活途径 经典途径（classical pathway） :抗原-抗体复合物结合C1q启动。 MBL途径（MBL pathway） :由MBL结合至细菌启动激活。 旁路途径（alternative pathway） :由病原微生物等提供接触表面， 从C3开始激活。 一、经典（传统）激活途径 1. 激活剂 Ag-Ab复合物( IgG、IgM ) 2. 参与成分 C1～C9 3. 激活过程（三个阶段） 识别阶段 活化阶段 膜攻击阶段 C1q分子的C端球形结构是与Ig上的补体结合位点相结合的部位，它的启动可使C1r构型改变，成为具有活性的C1r并诱导C1s的活化，成为具有酯酶活性的C1s,在 Mg++存在下可启动补体活化的经典途径。 Ag-Ab complex C4 C4a+C4b C1 C4b2b C2 C2a+C2b （2）C5转化酶的形成