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抗病毒感染免疫 精品文档 精品文档 收集于网络，如有侵权请联系管理员删除 收集于网络，如有侵权请联系管理员删除 抗病毒感染免疫 在病毒感染早期，主要以固有免疫为主，这包括病毒入侵部位的屏障作用、吞噬 细胞的吞噬作用、体液中的抗微生物物质，如补体、降解素和溶菌酶等，干扰素和 NK 细胞。其中IFN和NK细胞的作用尤显突出。对防止病毒入侵、杀灭和清除病毒、终 止感染，起着主要的免疫作用。适应性免疫出现较晚，包括细胞免疫和体液免疫。病 毒是严格细胞内寄生的非细胞型微生物。这就决定了细胞免疫在消除病毒感染过程中 起主导作用，但抗体可以中和游离于细胞外的病毒，使病毒丧失对宿主细胞的黏附和 感染力。其在抗感染扩散过程中的作用也较为重要。 （一）固有免疫 1.干扰素 不能直接灭活病毒，而是通过与宿主细胞表面的干扰素受体结合，诱导 合成多种抗病毒蛋白，从而实现对病毒的抑制。抗病毒蛋白主要有 2-5 腺嘌呤核苷合 成酶和蛋白激酶等。前者可降解病毒的 mRNA,后者可阻断病毒的转录和翻译，抑制病 毒蛋白的合成，终止病毒复制。受病毒感染的细胞在病毒复制的同时即产生和释放干 扰素，并很快诱导邻近细胞使之产生干扰素。因此，干扰素既能限制病毒在感染细胞 内的增殖，又能限制病毒在细胞间的扩散（图22-2）。IFN-a和IFN- B不仅可活化巨噬细 胞及NK细胞，而且还可促进病毒感染细胞表达 MHC I类抗原，有利于CTL发挥杀伤 性作用。IFN- 丫除具有抗病毒作用之外，还可诱导抗原呈递细胞表达 MHC II类抗原， 强化特异性免疫的识别过程，并可增强 NK细胞、巨噬细胞和CTL的杀伤功能，促进 ThO细胞向Th1细胞转化。 图22-2 图22-2 干扰索抑制僑舞僵制的原理 2.NK细胞无需抗原预先致敏，即可直接非特异性地杀伤病毒感染的细胞。病毒感 染细胞后，由于MHC I类分子表达减少或缺失而活化 NK细胞，通过释放穿孔素及颗 粒酶，溶解破坏病毒感染细胞；或通过活化病毒感染细胞内的核酸酶，降解细胞基因 组DNA，引起病毒感染细胞凋亡。NK细胞的杀伤作用出现较快，因此在机体免疫监 视和早期抗感染免疫过程中具有重要作用，此外， NK细胞激活后，还可释放IFN- 丫、 Irrwi inTNF等细胞因子，调节机体免疫功能。 NK细胞也可通过多种途径被活化，其中以干扰 Irrwi in Fey FC ITI (CD16) 薄化的iMKiasfa 1 v a 化工 n A 匸 ＜二、 igG与耙细胞表面 NK细肿僭助直广6日 [[I与结合于靶细胞上 的MG H祖緒含 酒化的ZK细胞暫放牙 孔未.顆粧晦等细胞 毒物质 杀伤 靶咅田胞 杷纲胞凋亡 素的激活尤为重要 NK*田胞介导的ADU:4乍用 （二）适应性免疫 适应性免疫在抗病毒感染中发挥重要作用。 CTL是关键的适应性免疫效应细胞， 其杀伤作用受MHC I类分子的限制，通过释放穿孔素及颗粒酶或者诱导靶细胞凋亡的 方式杀伤病毒感染细胞。CTL在杀伤一个靶细胞之后，还可继续杀伤其他靶细胞而自 身不受损伤，体现了机体抗病毒的高效性。CTL的成熟和活化需要CD4+T细胞分泌的 Thl型细胞因子的参与，IL-2和IFN- 丫可活化并增强CTL的杀伤功能。当感染细胞被 CTL溶解并释放病毒颗粒后，抗体的中和作用和吞噬细胞的吞噬效应立即启动，中和 抗体的阻断作用和调理抗体对效应细胞的吞噬杀伤作用的进一步放大，最终可清除病 毒颗粒。很多疫苗可通过诱导机体产生高滴度的抗体而起到预防和治疗作用。 Tc细胞的活化:IE Tc细胞的活化: IE细胞 鞍细胞处理 CTL结合抗原ftfcZHCI GTL活址杀伤耙细胞 CTL解离及 提呈抗原 类分子豊合物 CM.淨 軋盍.FostTFas) 靶细胞死亡 CTL杀伤靶细胞机制: （a） F龄途径 f祗L k）穿孔素/颗粒SS途徑 穿孔塚 颗粒酶B Pracasnase-3 O细舱色素c的释放 （非活化） Procasnase-3 Procasnase-9 （活化〉 凋亡底物 活化后的凋亡效应分子 凋亡 CD4*T细胞辅功性 CD4*T细胞 辅功性T细胞(Th乃 CD申丁细胞 细胞粵性T细胞(CTL) *礼索 屯细1S 效应分于 其他 穿孔第 〔pertbrtnpt) {grrsnrynf-.Gz} FasL tFN-? TNF-p TNF-a 炎症性T细胞(Th 生扈因子 h怖活此因子 苴他 IFNfl GMCSF TNF-cj CD4QL FasL IL-3 TNF-|i IL-2 E细BS活比分于 其他 IL-4 IU5 CD40L IL-3 GM^CSF IL-10 TGF-p Eotaxin 识别阶段 活化、增殖、分化阶段: “ 效应阶段 CD4T细舱识别扰碾 CD4 T活匕