实验性研究 流行病学.pptVIP

第三节 资料整理 和分析 一、资料整理 退出 (withdrawal) 指研究对象在随机分配后从实验组或对照组退 出。 1. 不合格（ ineligibility ） 2. 不依从（ noncompliance ） 3. 失访（ loss to follow-up ） 二、资料分析思路 （ 1 ）意向性分析（ intention-to-treat (ITT) analysis ）：即不考虑研究对象是否合格和依从，按原设计方 案的分组情况比较实验组与对照组的效应，是分析中 不可缺少的部分。 （ 2 ）遵循研究方案分析（ per-protocol (PP) analysis ）：只对依从者进行分析，能反映实验干预措施的生 物学效应，但由于剔出了不依从者，可能高估了干预 的效果。 （ 3 ）接受干预措施分析：即按实际接受的干预措施（实 验干预措施和对照措施）进行分析。因为比较的研究 对象非随机分组，可能存在选择偏倚。 合格的研究对象 随机分组 干预措施 对照措施 完成 未完成 完成 未完成 A 组 B 组 D 组 C 组 随机对照试验结局分布示意图 流行病学实验研究 epidemiological experiment 主要内容 ? 实验流行病学的概念与特点 ? 实验流行病学的类型 ? 临床试验研究的定义与特点 ? 临床试验研究的设计与实施 ? 临床试验研究的资料整理与分析 ? 临床试验研究的偏倚及其控制 第一节 概述 一、概念 ? 流行病学实验（ epidemiological experiment ）又称实验流行病学（ experimental epidemiology ）或干预试验 （ interventional trial ）， ? 是将研究人群 随机 分为实验组和对照组，以 研究者所控制的措施给予实验组人群后，随 访观察并比较两组人群结局发生率（如发病 率、死亡率、治愈率等）的差异，从而判断 干预 措施的效果。 示意图 二、实验流行病学的特点 ? 属于前瞻性研究 ? 需要随机分组 ? 需要设立均衡可比的对照 ? 实施人为的干预措施 三、用途 1. 用于验证病因假设 在分析性流行病学研究的基础上 ，在人群中以实验的手段针对病因进行干预，并观察 相应的效果，以验证病因假设。 2. 用于评价疾病预防措施、保健措施或卫生服务措施等 的效果 例如接种乙型肝炎疫苗对乙型肝炎预防效果 评价，或应用降血脂药物治疗来预防冠状动脉粥样硬 化、急性心肌梗死的发生等。 3. 用于评价某种新药、新疗法的效果 如新药临床试验 以及不同药物或治疗方案的效果评价。 四、主要类型 ? 临床试验： 研究对象：病人（临床病人） 干预措施：临床治疗措施 研究目的：临床疗效和安全性 例：评价某新的药物的治疗效果 四、主要类型 ? 现场试验： 研究对象：健康个体 干预措施：预防措施 研究目的：评价预防效果 例：评价某疫苗的保护效果 四、主要类型 ? 社区试验： 研究对象：社区整体 干预措施：不方便落实到个体的措施 研究目的：评价预防效果 例：评价某措施的预防效果 第二节 研究设计与实施 一、研究目的 药物治疗效果 －－临床试验 疫苗预防效果 －－现场试验 饮水加氟预防龋齿－－社区试验 干预前后 自身对照 RCT 二、选择研究对象的原则 1. 选择对干预措施有效的人群 2. 要注意研究对象对总体的代表性 3. 选择预期结局事件发生率较高的人群 4. 选择容易随访的人群 5. 选择干预措施对其有益或至少无害的人群 6. 选择依从性好、乐于接受并能坚持实验的人群 三、研究因素 干预措施？ 对照措施？ 其它因素的均衡： 不能预知的结局：个体差异、自愈 向均数回归：疗效与自然病程相偶合 霍桑效应： 安慰剂效应 潜在未知因素 四、研究结局 主要结局：发病、死亡、治愈 中间结局：抗体转阳、滴度、知信行 可能的副作用：监测 五、样本量的估计 ? 观察指标在人群中的发生频率（计数资料） ? 两组均数的差值（计量资料） ? 检验水准α（第一类错误） ? 检验效能 1- β（第二类错误） ? 单侧检验或双侧检验 单侧检验比双侧检验所 需样本量小。 非连续变量 样本大小的估计 2 2 1 2 2 2 1 1 ) ( ] ) 1 ( ) 1 ( ) 1 ( 2 [ p p p p p p Z p p Z N ? ? ? ? ? ? ? ? ? N ：为计算所得一个组的样本大小 对照 组发 生率 α 水平相 应的标 准正态 差 试验 组发生率 为 β 水平相应的 标准正态差 （ p1+p2 ） /2 连续变量样本量估计 2 2 2 ) ( 2 d S Z Z N a ? ? ? 公式适用于N≥30时 估计的 标准差 两组连续变 量均值之差 α 水平相应的 标准正